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乙型肝炎是嚴(yán)重危害人類健康的主要傳染病,我國是乙肝高發(fā)區(qū),全世界大約有3億例HBsAg陽性攜帶者,而我國約有1.2億例[1],HBsAg陽性攜帶者中,約1/3來源于母嬰傳播,乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑有,宮內(nèi)感染:通過胎盤感染胎兒;產(chǎn)時(shí)感染:生產(chǎn)時(shí)接觸母血和羊水;產(chǎn)后感染:密切接觸、乳汁傳播。而宮內(nèi)感染是乙肝病毒母嬰間傳播的主要途徑[2],人乙型肝炎免疫球蛋白(hepatitisBimmunoglobulin,HBIG)能有效阻斷乙肝病毒母嬰傳播,筆者通過對94例乙肝血清標(biāo)志物陽性的孕婦進(jìn)行人乙型肝炎免疫球蛋白肌注取得很好的療效,報(bào)道如下:
1資料與方法
1.1一般資料
選擇2000~2004年在我科定期產(chǎn)前檢查并在我院分娩的乙肝血清標(biāo)志物陽性的孕婦188例。年齡22~34歲,平均24.5歲。所選病例孕期均無先兆流產(chǎn)或先兆早產(chǎn)及妊高征史,無肝炎史及相應(yīng)的癥狀或體征,肝功能正常。孕婦分娩新生兒188例,其中,男108例,女80例,無新生兒畸形及胎兒宮內(nèi)窘迫史。
1.2方法
將188例孕婦隨機(jī)分為治療組94例和對照組94例,兩組孕婦年齡、孕產(chǎn)式、分娩時(shí)胎齡、分娩方式差異均無顯著性。
1.2.1治療方法:治療組94例懷孕28周起開始注射高效人乙型肝炎免疫球蛋白200IU,每隔1個(gè)月注射1次,共3次;對照組產(chǎn)前未注射人乙型肝炎免疫球蛋白。
1.2.2觀察檢測方法:孕婦于孕20~24周抽靜脈血查乙肝血清標(biāo)志物5項(xiàng),新生兒斷臍后,1min內(nèi)在胎盤距斷端2cm處經(jīng)酒精消毒后抽靜脈血查乙肝血清標(biāo)志物5項(xiàng)。檢測方法:乙肝5項(xiàng)指標(biāo)的測定:采用雙抗夾心ELISA法,試劑盒購自廈門泰倫生物工程有限公司。檢測儀器為美國DENLEY自動(dòng)酶標(biāo)洗板機(jī)、BIO2RAD450型酶標(biāo)儀。操作步驟及結(jié)果判定按照說明書。
1.2.3觀察指標(biāo):觀察新生兒臍血HBsAg陽性(診斷為宮內(nèi)感染)及新生兒臍血清抗-HBs檢出率并進(jìn)行對比。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1新生兒臍血HBsAg陽性率
治療組94例孕婦分娩的新生兒乙肝血清標(biāo)志物陽性5例,感染率為5.3%;對照組94例,新生兒乙肝血清標(biāo)志物陽性45例,感染率為47.8%。孕期應(yīng)用HBIG可降低胎兒HBV感染率,孕婦HBIG治療組胎兒HBV感染率顯著低于對照組,差異有顯著性(P<0.05)。
2.2新生兒臍血清抗-HBs檢出率
治療組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出70例(74.46%);對照組94例孕婦分娩的新生兒臍血清抗-HBs檢出2例(2.12%)。新生兒臍血清抗-HBs檢出率與孕婦應(yīng)用HBIG預(yù)防呈相關(guān)性,預(yù)防組新生兒臍血清抗-HBs檢出率顯著高于對照組,差異有高度顯著性(P<0.001)。
3討論
乙肝是一種嚴(yán)重危害人類健康的多發(fā)性傳染病,母嬰垂直傳播是一條重要途徑,宮內(nèi)感染是母嬰傳播的主要途徑。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道,HBsAg陽性及HBsAg-DNA陽性攜帶者分娩的嬰兒血清HBsAg-DNA達(dá)50%~60%[2]。多年來的研究資料證明,HBV攜帶者中35%~50%在圍生期被感染,而孕早、中期感染率較低,HBV可以清除,很少發(fā)生宮內(nèi)感染[3]。HBV經(jīng)胎盤感染主要發(fā)生在孕晚期。滋養(yǎng)細(xì)胞層變薄,乙肝病毒更易通過胎盤屏障[4]。
HBIG是乙肝疫苗免疫健康人后采集的高效價(jià)免疫球蛋白制劑,屬被動(dòng)抗體??笻Bs抗體可與HBs抗原結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物,同時(shí)激活補(bǔ)體系統(tǒng),增強(qiáng)體液免疫,還可產(chǎn)生抗體,該抗體也可中和乙肝病毒[5],降低母血中病毒含量,可防止和減少正常細(xì)胞感染,也可能減少乙肝病毒在體內(nèi)的復(fù)制[6]。孕20周后,胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞具有主動(dòng)從母體轉(zhuǎn)輸IgG型抗體給胎兒的功能。新生兒體液免疫的主要成分為IgG,新生兒體內(nèi)IgG主要來源于母親胎盤的運(yùn)輸,妊娠后期4~6周胎盤對IgG的活性轉(zhuǎn)運(yùn)最明顯,孕晚期胎盤有從母體輸送抗體通過胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi),使其在宮內(nèi)獲得被動(dòng)免疫。
總之,孕晚期3次注射乙肝免疫蛋白被動(dòng)免疫方式對阻斷乙肝病毒母嬰傳播具有重大作用,同時(shí)加強(qiáng)產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后新生兒主被動(dòng)免疫,減少了母嬰垂直傳播(宮內(nèi)感染)的發(fā)生率,減少了乙肝傳播。
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