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多囊卵巢綜合征是育齡期婦女最常見的內(nèi)分泌紊亂疾病，占無排卵性不孕患者的三分之一，無排卵或排卵障礙是引起不孕的主要原因之一。來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，主要用于絕經(jīng)期乳腺癌的治療。自2001年國外首次將來曲唑應(yīng)用于克羅米酚促排卵失敗的病例并取得成功以來，國內(nèi)外多家中心研究了來曲唑的促排卵作用。

來曲唑的作用機(jī)制是通過抑制芳香化酶，有效阻斷雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，降低體內(nèi)雌激素水平，解除其對下丘腦、垂體的負(fù)反饋抑制，使內(nèi)源性促性腺激素增多促進(jìn)卵泡發(fā)育。來曲唑半衰期短，通過外周和中樞兩方面發(fā)揮促排卵作用，無類似克羅米酚的抗雌激素作用，是治療對克羅米酚抵抗和多囊卵巢綜合征促排卵的新療法。

研究發(fā)現(xiàn)，服用來曲唑出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡例數(shù)明顯多于服用克羅米酚。原理在于：

1）來曲唑通過解除雌激素對下丘腦／垂體的反饋抑制作用使垂體促性腺激素分泌增多，誘導(dǎo)卵泡生長發(fā)育；

2）同時(shí)抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，導(dǎo)致卵巢局部雄激素濃度提高。雄激素通過提高FSH受體的表達(dá)或通過胰島素樣生長因子的作用來增強(qiáng)卵泡對FSH的敏感性，提高PCOS患者對促排卵藥物的敏感性。

其次服用來曲唑組在HCG注射日子宮內(nèi)膜平均厚度與克羅米酚組比較差異顯著，說明來曲唑?qū)ψ訉m內(nèi)膜細(xì)胞無抑制作用，比用克羅米酚促排卵更利于妊娠。導(dǎo)致這兩種結(jié)論可能的機(jī)理是：來曲唑不對抗腦部雌激素受體卵泡發(fā)育后增加的雌二醇及抑制素濃度，引起正常的負(fù)反饋，有效限制了FSH過度釋放，避免了多卵泡生長。同時(shí)它抑制了芳香化酶，使循環(huán)及周圍靶組織的雌激素水平下降，一旦雌激素分泌恢復(fù)，子宮內(nèi)膜上皮與問質(zhì)迅速增生，血流增加，在卵泡成熟時(shí)子宮內(nèi)膜發(fā)育正常，有利于妊娠。

通過研究發(fā)現(xiàn)，來曲唑用于不孕癥促排卵的優(yōu)勢不光在于成功率高，還在于它對卵巢的微刺激，大大減少了克羅米酚、尿促性素等促排卵藥引的卵巢過度刺激，最終導(dǎo)致的人為藥物性卵巢早衰的發(fā)生。

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