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米氮平成人治療起始劑量應(yīng)為15 mg/日,逐漸加大劑量至獲最佳療效。有效劑量通常為15-45 mg。老年人 劑量與成人相同,提高劑量應(yīng)在醫(yī)生密切觀察之中進(jìn)行,以便達(dá)到滿(mǎn)意的療效。
藥理毒理:米氮平是抗抑郁藥。作用于中樞的突觸前a2受體拮抗劑,可以增強(qiáng)腎上腺素能的神經(jīng)傳導(dǎo)。它通過(guò)與中樞的5-羥色胺受體(5-HT2和5-HT3)相互作用,起調(diào)節(jié)5-羥色胺的功能。米氮平的二種旋光對(duì)映體都具有抗抑郁活性,左旋體阻斷a2和5-HT2受體,右旋體阻斷5-HT3受體。米氮平的抗組織胺受體(H1)的特性起著鎮(zhèn)靜作用。該藥有較好的耐受性,幾乎無(wú)抗膽堿能作用,其治療劑量對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)影響。
藥動(dòng)學(xué):口服后,活性成分米氮平很快被吸收(生物利用度約為50%),約2小時(shí)后血漿濃度達(dá)到高峰。約85%與血漿蛋白結(jié)合。平均半衰期為20-40小時(shí) ;偶見(jiàn)長(zhǎng)達(dá)65小時(shí) ;在年輕人中也偶見(jiàn)較短的半衰期。清除半衰期的長(zhǎng)短正適合于將服用方式定為每日1次。血藥濃度在服藥3~4天后達(dá)到穩(wěn)態(tài),此后將無(wú)體內(nèi)聚積現(xiàn)象發(fā)生。在所推薦的劑量范圍內(nèi),米氮平的藥代動(dòng)力學(xué)形式為線(xiàn)性。米氮平大多被代謝,并在服藥后幾天內(nèi)通過(guò)尿液和糞便排出體外。其主要生化方式為脫甲基及氧化反應(yīng),隨后是結(jié)合反應(yīng)。脫甲后的代謝產(chǎn)物與原化合物一樣仍具藥理活性。肝腎功能不良可引起米氮平清除率降低。
相互作用:米氮平可加重酒精的抑制作用,因此病人在治療期間應(yīng)禁止飲酒。正在使用單胺氧化酶抑制劑或停藥在2周之內(nèi)的病人不宜使用本藥。米氮平可能加重苯二氮?類(lèi)的嗜睡作用,因此合用時(shí)應(yīng)予以注意。
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