注射用醋酸卡泊芬凈(科賽斯)

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注射用醋酸卡泊芬凈適用于食管念珠菌病，以及其它藥物(如兩性霉素B、兩性霉素B指質(zhì)體、伊曲康唑等)治療無效或不耐受的侵入性曲霉病。

【藥物相互作用】

體外試驗(yàn)顯示，醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P450(CYP)系統(tǒng)中任何一種酶都不抑制。

在臨床研究中，卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYP3A4代謝?？ú捶覂舨皇荘-糖蛋白的底物。對(duì)細(xì)胞色素P450而言，卡泊芬凈是一種不良的底物。在2項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)，環(huán)孢素(4mg/kg一次給藥，或3mg/kg兩次給藥)能使卡泊芬凈的AUC增加大約35%。AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致。本品不會(huì)使環(huán)孢菌素的血漿濃度升高。當(dāng)本品與環(huán)抱菌素同時(shí)使用時(shí)，會(huì)出現(xiàn)肝酶ALT和AST水平的一過性升高。在一項(xiàng)40名患者使用本品和環(huán)孢菌素1-290天不等(平均17.5天)的回顧性研究中，沒有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件。

在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究中顯示，本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑、兩性霉素B、麥考酚酸鹽、奈非那韋或他克莫斯的影響。本品對(duì)伊曲康唑、兩性霉素B、利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無影響。本品能使他克莫司(FK-506)的12小時(shí)血濃度(C12hr)下降26%。對(duì)于同時(shí)接受這2種藥物治療的病人，建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，同時(shí)適當(dāng)?shù)卣{(diào)整他克莫司的劑量。

兩項(xiàng)藥物相互作用的臨床研究顯示利福平既誘導(dǎo)又抑止卡泊芬凈的消除，穩(wěn)態(tài)顯示凈誘導(dǎo)作用。在其中一項(xiàng)研究中，同一天開始給予利福平和卡泊芬凈合用14天。在第二項(xiàng)研究中，單獨(dú)給予利福平14天使其誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)，然后再給予利福平和卡泊芬凈合用14天。當(dāng)利福平的誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)，卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變化很小，但卡泊芬凈谷濃度減少了約30%。利福平的抑制作用表現(xiàn)在當(dāng)同一天開始使用利福平和卡泊芬凈時(shí)，卡泊芬凈血漿濃度在第1天有短暫的升高(AUC升高約60%)。

當(dāng)卡泊芬凈加至已進(jìn)行的利福平治療中，沒有發(fā)現(xiàn)這種抑止作用，卡泊芬凈的濃度沒有升高。另外，群體藥代動(dòng)力學(xué)檢查的結(jié)果提示，當(dāng)本品與其他藥物清除誘導(dǎo)劑(依非韋倫、奈韋拉平、苯妥英、地塞米松或卡馬西平)同時(shí)使用時(shí)，可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降。目前獲得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的可誘導(dǎo)藥物清除機(jī)理更象一種攝取運(yùn)轉(zhuǎn)過程，而不是代謝。

因此，當(dāng)本品與藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫、奈韋拉平、利福平、地塞米松、苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)考慮給予本品每日70mg的劑量。

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