鹽酸利托君片(安寶)

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鹽酸利托君片是FDA唯一批準(zhǔn)的防治早產(chǎn)的宮縮抑制劑，屬于腎上腺素能β2受體激動(dòng)劑，主要作用于子宮肌層，通過(guò)與子宮平滑肌細(xì)胞膜上β2受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度，使子宮平滑肌松弛；硫酸鎂為抑制子宮收縮的傳統(tǒng)藥物，是鈣離子拮抗劑，競(jìng)爭(zhēng)鈣離子在細(xì)胞膜上的結(jié)合位點(diǎn)，阻止鈣離子內(nèi)流，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，從而松弛子宮平滑肌。

與硫酸鎂相比，鹽酸利托君片半衰期短，起效較快，且可連續(xù)長(zhǎng)期使用，可隨時(shí)重復(fù)用藥；而硫酸鎂治療量鎂離子濃度為（1.7～3.0）mmol/L，若血清鎂離子濃度超過(guò)3mmol/L，即可發(fā)生鎂中毒，發(fā)生神經(jīng)、呼吸抑制甚至胎兒呼吸抑制，在治療時(shí)較難掌握治療量及靜滴速度，短期內(nèi)難以達(dá)到治療量而影響治療效果。

通過(guò)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，安寶組抑制宮縮平均顯效時(shí)間（4.2±2.1）h，短于硫酸鎂組（6.8±2.5）h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組延長(zhǎng)孕周時(shí)間、足月分娩率、新生兒出生體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

選擇保胎藥物時(shí)除了功效，藥物本身對(duì)母嬰的安全性也是需要考慮的重要因素。安寶FDA安全等級(jí)為B級(jí)，通過(guò)回顧性分析顯示，安寶組不良反應(yīng)發(fā)生率低于硫酸鎂組（P＜0.05）。

安寶不良反應(yīng)與β-交感神經(jīng)作用有關(guān)，通?？梢酝ㄟ^(guò)調(diào)整劑量來(lái)控制。最常表現(xiàn)心血管反應(yīng)，如心動(dòng)過(guò)速、心悸、胎兒心動(dòng)過(guò)速，適當(dāng)減少劑量或停止輸注通常很快恢復(fù)正常，且有減敏效應(yīng)，使孕婦、胎兒1～2h耐受，心率趨于平穩(wěn)，其他還可出現(xiàn)惡心、嘔吐、一過(guò)性血糖升高等。安寶的嚴(yán)重不良反應(yīng)是母體肺水腫、肺水腫合并心功能不全，尤其與糖皮質(zhì)激素合用時(shí)易發(fā)生。

已有靜滴利托君發(fā)生肺水腫致孕婦死亡報(bào)道，本科2009年曾有1例先兆早產(chǎn)病例，予利托君與地塞米松合用后發(fā)生急性左心衰予搶救并緊急剖宮產(chǎn)。莊依亮報(bào)道在腎上腺素受體興奮劑應(yīng)用中約5%孕婦發(fā)生肺水腫，其多數(shù)是由于大劑量的應(yīng)用以及過(guò)量靜脈補(bǔ)液所致。因此在使用時(shí)需注意以下幾點(diǎn)：

（1）嚴(yán)格掌握藥物適應(yīng)證、禁忌證，入院詳細(xì)病史采集，治療前常規(guī)行血尿常規(guī)、C反應(yīng)蛋白、肝腎功能、心電圖、血糖等檢查，需排除糖尿病、隱匿型心肺疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)等疾病，并對(duì)胎兒情況進(jìn)行評(píng)估，排除胎兒窘迫、絨毛膜羊膜炎可能；

（2）從最低劑量開(kāi)始，根據(jù)患者的反應(yīng)情況調(diào)整給藥速度，能達(dá)到有效劑量即可；

（3）限制滴速35滴/min，每日液體量不超過(guò)2000mL；

（4）加強(qiáng)監(jiān)護(hù)：需常規(guī)行心電監(jiān)護(hù)，監(jiān)護(hù)心率、血壓等情況，對(duì)心率大于每分鐘120次的患者減慢滴速，密切注意胎心情況，定期監(jiān)測(cè)血糖、血鉀、肝腎功能情況，謹(jǐn)防低鉀；

（5）注意藥物的相互作用及配伍禁忌，用皮質(zhì)激素時(shí)警惕可能導(dǎo)致的肺水腫。

綜上所述，對(duì)160例先兆早產(chǎn)孕婦的回顧性分析提示利托君防治早產(chǎn)安全、有效，能有效抑制子宮收縮，顯效時(shí)間短，足月分娩率提高，改善圍產(chǎn)兒結(jié)局，不良反應(yīng)發(fā)生率低于硫酸鎂組，但使用過(guò)程中需注意藥物適應(yīng)證及禁忌證，注意監(jiān)測(cè)。

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