【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：瑞舒伐他汀鈣片
商品名稱(chēng)：山德士
英文名稱(chēng)：rosuvastatin calcium tablets
【主要成份】 瑞舒伐他汀鈣。
【成 份】
分子式：(c22h27fn3o6s)2ca
分子量：1001.13
【性 狀】 圓形、黃色薄膜衣片，一面壓印有“zd4522”字樣以及“5”，另一面平滑。
【適應(yīng)癥/功能主治】 1.本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運(yùn)動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當(dāng)控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（iia型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（iib型）。 2.本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如ldl去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
【規(guī)格型號(hào)】10mg
【用法用量】在治療開(kāi)始前，應(yīng)給予患者標(biāo)準(zhǔn)的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的使用應(yīng)遵循個(gè)體化原則，綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性?？诜?。本品常用起始劑量為5 mg， 一日一次。起始劑量的選擇應(yīng)綜合考慮患者個(gè)體的膽固醇水平、預(yù)期的心血管危險(xiǎn)性以及發(fā)生不良反應(yīng)的潛在危險(xiǎn)性。對(duì)于那些需要更強(qiáng)效地降低低密度脂蛋白膽固醇（ldl-c）的患者可以考慮10mg一日一次作為起始劑量，該劑量能控制大多數(shù)患者的血脂水平。如有必要，可在治療4周后調(diào)整劑量至高一級(jí)的劑量水平。本品每日最大劑量為20mg。 本品可在一天中任何時(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。 1.腎功能不全患者用藥 輕度和中度腎功能損害的患者無(wú)需調(diào)整劑量。重度腎功能損害的患者禁用本品的所有劑量。 2.肝功能損害患者用藥 在child-pugh評(píng)分不高于7的受試者，瑞舒伐他汀的全身暴露量不升高。在child-pugh評(píng)分8和9的受試者，觀察到全身暴露量的升高。在這些患者，應(yīng)考慮對(duì)腎功能的評(píng)估。沒(méi)有在child-pugh評(píng)分超過(guò)9的患者中使用本品的經(jīng)驗(yàn)。本品禁用于患有活動(dòng)性肝病的患者。 3.人種 已觀察到亞洲人受試者的全身暴露量增加。在決定有亞裔人血統(tǒng)的患者的用藥劑量時(shí)應(yīng)考慮該因素。
【不良反應(yīng)】 1.本品所見(jiàn)的不良反應(yīng)通常是輕度的和短暫性的。在對(duì)照臨床試驗(yàn)中，因不良事件而退出試驗(yàn)的患者不到4%。 2.不良事件的頻率按如下次序排列：常見(jiàn)(]1/100，[1/10);偶見(jiàn)(]1/1，000，1[1oo);罕見(jiàn)(]1/10，ooo．[1ooo);十分罕見(jiàn)([1o，ooo)。
【禁 忌】 1.對(duì)瑞舒伐他汀或本品中任何成份過(guò)敏者。 2.活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)3倍的正常值上限（uln）的患者。 3.嚴(yán)重的腎功能損害的患者（肌酐清除率[30 ml/min）。 4.同時(shí)使用環(huán)孢素的患者。 5.妊娠期間、哺乳期間、以及有可能懷孕而未采用適當(dāng)避孕措施的婦女。
【注意事項(xiàng)】在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀察到蛋白尿（試紙法檢測(cè)），蛋白大多數(shù)來(lái)源于腎小管，在大多數(shù)病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續(xù)續(xù)的。 蛋白尿未被認(rèn)為是急性或進(jìn)展性腎病的前兆（見(jiàn)“不良反應(yīng)”）。
【兒童用藥】本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗(yàn)局限于少數(shù)（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。
【老年患者用藥】無(wú)需調(diào)整劑量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1.本品禁用于孕婦及哺乳期婦女。 2.有可能懷孕的婦女應(yīng)該采取適當(dāng)?shù)谋茉写胧?3.由于膽固醇和其它膽固醇生物合成產(chǎn)物對(duì)胚胎的發(fā)育很重要，來(lái)自hmg-coa還原酶抑制的危險(xiǎn)性超過(guò)了對(duì)孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據(jù)。若患者在使用本品過(guò)程中懷孕，應(yīng)立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無(wú)有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。
【藥物相互作用】 1.環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時(shí)，瑞舒伐他汀的auc比在健康志愿者中所觀察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。 2.維生素k拮抗劑：同其它hmg－coa還原酶抑制劑一樣，對(duì)同時(shí)使用維生素k拮抗劑（如：華法林）的患者，開(kāi)始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導(dǎo)致inr升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導(dǎo)致inr降低。在這種情況下，適當(dāng)檢測(cè)inr是需要的。 3.吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時(shí)使用，可使瑞舒伐他汀的cmax和auc增加2倍。 根據(jù)專(zhuān)門(mén)的相互作用研究的資料，預(yù)計(jì)本品與非諾貝特?zé)o藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。 吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類(lèi)和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與hmg-coa還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險(xiǎn)增加，這可能是由于它們單獨(dú)給藥時(shí)能引起肌病。 4.蛋白酶抑制劑：盡管藥物相互作用的機(jī)制尚不明確，但同時(shí)服用蛋白酶抑制劑可能大大增加瑞舒伐他汀的暴露量。在藥代動(dòng)力學(xué)研究中，健康志愿者同時(shí)服用本品20mg與兩種蛋白酶抑制劑的復(fù)方產(chǎn)品（400mg洛匹那韋/100mg利托那韋），結(jié)果顯示瑞舒伐他汀的穩(wěn)態(tài)auc(0-24)和cmax分別升高了約2倍和5倍。因此，在接受蛋白酶抑制劑治療的hiv患者中，不推薦同時(shí)使用本品 （見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。 5.抗酸藥：同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。 6.紅霉素：本品與紅霉素合用導(dǎo)致瑞舒伐他汀的auc(0-t)下降20％、cmax下降30％。這種相互作用可能是由紅霉素引起的胃腸運(yùn)動(dòng)增加所致。 7.口服避孕藥/激素替代治療（hrt）：同時(shí)使用本品和口服避孕藥，使炔雌醇和炔諾孕酮的auc分別增加26％和34％。在選擇口服避孕藥劑量時(shí)應(yīng)考慮這些血藥濃度的升高。尚無(wú)同時(shí)使用本品和hrt的受試者的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)，因此，不能排除存在類(lèi)似的相互作用。但是，在臨床試驗(yàn)中，這種聯(lián)合用藥很廣泛，且被患者良好耐受。 8.其它藥物：根據(jù)來(lái)自專(zhuān)門(mén)的藥物相互作用研究的數(shù)據(jù)，估計(jì)本品與地高辛不存在有臨床相關(guān)性的相互作用。 9.細(xì)胞色素p450酶：體外和體內(nèi)研究的資料都顯示，瑞舒伐他汀既非細(xì)胞色素p450同工酶的抑制劑，也不是酶誘導(dǎo)劑。另外，瑞舒伐他汀是這些酶的弱底物。瑞舒伐他汀與氟康唑（cyp 2c9和cyp 3a4的一種抑制劑）或酮康唑（cyp 2a6和cyp 3a4的一種抑制劑）之間不存在具有臨床相關(guān)性的相互作用。與伊曲康唑（cyp 3a4的一種抑制劑）合用，瑞舒伐他汀的auc增加28％，這種增加不被認(rèn)為有臨床意義。因此，估計(jì)不存在由細(xì)胞色素p450介導(dǎo)的代謝所致的藥物相互作用。
【藥物過(guò)量】本品過(guò)量時(shí)沒(méi)有特殊治療方法。一旦發(fā)生過(guò)量，應(yīng)給予對(duì)癥治療，需要時(shí)采用支持性措施。應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能和ck水平。血液透析可能沒(méi)有明顯療效。
【藥理毒理】瑞舒伐他汀是一種選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性的hmg-coa還原酶抑制劑。hmg-coa還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶a轉(zhuǎn)變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗(yàn)與細(xì)胞培養(yǎng)試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀能增加細(xì)胞表面的肝ldl受體數(shù)量，由此增強(qiáng)對(duì)ldl的攝取和分解代謝，并抑制肝臟vldl合成，從而減少vldl和ldl顆粒的總數(shù)量。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 1.吸收：本品口服5小時(shí)后血藥濃度達(dá)到峰值。絕對(duì)生物利用度為20%。 2.分布：瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取，肝臟是膽固醇合成及l(fā)dl-c清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134l。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結(jié)合率（主要是白蛋白）約為90%。 3.代謝：瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝（約10％）。用人肝細(xì)胞進(jìn)行的體外代謝研究顯示，瑞舒伐他汀是細(xì)胞色素p450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是cyp 2c9，2c19、3a4和2d6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為n位去甲基和內(nèi)酯代謝物。n位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50％，而內(nèi)酯代謝物被認(rèn)為在臨床上無(wú)活性。 對(duì)循環(huán)中的hmg－coa還原酶的抑制活性，90%以上來(lái)自瑞舒伐他汀。 4.排泄：約90％劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出（包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)），其余部分通過(guò)尿液排出。尿中約5％為原形。血漿清除半衰期約為19小時(shí)。清除半衰期不隨劑量增加而延長(zhǎng)。血漿清除率的幾何平均值約為50l/小時(shí)（變異系數(shù)為21.7％）。和其它hmg－coa還原酶抑制劑一樣，肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉(zhuǎn)運(yùn)子oatp-c。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的清除中很重要。轉(zhuǎn)運(yùn)子oatp-c。該轉(zhuǎn)運(yùn)子在肝臟對(duì)瑞舒伐他汀的清除中很重要。
【貯 藏】密封保存。
【包 裝】10mg*10片*3板/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字H20180008
【生產(chǎn)企業(yè)】山德士(中國(guó))制藥有限公司
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