【藥品名稱】
通用名稱：他克莫司膠囊
商品名稱：他克莫司膠囊(福美欣)
英文名稱：tacrolimus capsules
【主要成份】 主要成分為他克莫司?；瘜W(xué)名稱為：[3s-[3r[sup]*[/sup][e(1s[sup]*[/sup]，3s[sup]*[/sup]，4s[sup]*[/sup])]， 4s[sup]*[/sup]，5r[sup]*[/sup]，8s[sup]*[/sup]，9e， 12r[sup]*[/sup]，14r[sup]*[/sup]，15s[sup]*[/sup]，16r[sup]*[/sup]，18s[sup]*[/sup]，19s[sup]*[/sup]，26ar[sup]*[/sup]]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環(huán)己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環(huán)氧-3h-吡啶并[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環(huán)二十三碳烯-1，7，20，21(4h，23h)-四酮，一水合物。
【成 份】
分子式：c44h69no12·h2o
分子量：822.03
【性 狀】 本品為膠囊劑，內(nèi)容物為白色或類白色粉末。
【適應(yīng)癥/功能主治】 預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)。治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
【規(guī)格型號】0.5mg*50s
【用法用量】肝腎移植初始免疫抑制治療，肝移植：0.10～0.20mg/(kg*d)，腎移植：0.15～0.30mg/(kg*d)。以上均分2次,飯前1h或飯后2h口服給藥。首次劑量在肝移植術(shù)6h以后和腎移植24h內(nèi)給予。如患者不能口服，可靜脈給藥，肝移植者： 0.01～0.05mg/(kg*d)；腎移植者0.05～0.10mg/(kg*d)，均24h持續(xù)靜滴。根據(jù)血藥濃度調(diào)整劑量。 對傳統(tǒng)免疫抑制治療無效的肝、腎移植的排斥，其首次劑量與初始免疫抑制治療方案的劑量相同。 維持治療：劑量?？蓽p少，主要依據(jù)臨床上對排斥的估計和患者的耐受性。老人使用經(jīng)驗有限，但沒有證據(jù)要調(diào)整劑量。兒童：對于首選治療，開始劑量應(yīng)是成人推薦量的1.5～2倍 ，以達預(yù)期的血藥濃度。肝損害患者應(yīng)減量。 每日服藥兩次（早晨和晚上），最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐后2-3小時服用。如必要可將膠囊內(nèi)容物懸浮于水，經(jīng)鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服，首劑須靜脈給藥。
【不良反應(yīng)】 1、由于患者疾病非常嚴重，且經(jīng)常是多藥合用，與免疫抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)通常難以確定。2、有證據(jù)表明下述的多種不良反應(yīng)均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應(yīng)發(fā)生率較低。3、多數(shù)患者似乎在術(shù)后最初幾周出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，可能與高劑量靜脈用藥有關(guān)。
【禁 忌】妊娠、對他克莫司或其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物過敏者、對膠囊中其他成份過敏者。
【注意事項】 1、本品治療應(yīng)在醫(yī)學(xué)人員及嚴密的實驗設(shè)備監(jiān)測下進行。本品僅是處方藥，免疫治療方案的任何調(diào)整均應(yīng)由有免疫治療經(jīng)驗及對器官移植患者有管理經(jīng)驗的醫(yī)師進行。主管維持治療的醫(yī)師應(yīng)有足夠的藥物信息。2、劑量和血藥濃度的調(diào)節(jié)必須是在負責(zé)管理患者的移植中心。3、應(yīng)嚴密監(jiān)測和管理患者，尤其是在移植術(shù)后的最初幾個月內(nèi)。4、本品不能與環(huán)孢素合用。5、本品與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用本品并已出現(xiàn)上述不良作用的患者，不應(yīng)駕車或操作危險機械。此種影響可能會因喝酒而加重。
【兒童用藥】 1、對兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經(jīng)驗較少。對于肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應(yīng)給予連續(xù)24小時的靜脈滴注。2、肝腎移植的維持治療階段，必須持續(xù)使用本品來維持移植物功能。推薦需根據(jù)患者個體差異來定。在維持治療期間有本品用量逐漸減少的趨勢。劑量調(diào)整主要根據(jù)對排斥反應(yīng)的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。
【老年患者用藥】對老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應(yīng)與其他成人劑量相同。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 1、妊娠時禁用本品，動物實驗（小鼠及兔子）表明，本品具有致畸作用，并且某些劑量還顯示出對母體具有毒性。臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應(yīng)用本品前應(yīng)排除妊娠的可能性。2、本品能干擾口服避孕藥的代謝，應(yīng)改用其他方式避孕。3、臨床前兔身上的試驗表明，本品分泌進乳汁。哺乳期使用本品的經(jīng)驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用本品時不應(yīng)哺乳。
【藥物相互作用】 1、當(dāng)與環(huán)孢素a同時給藥時，本品增加環(huán)孢素a的半衰期。另外，出現(xiàn)協(xié)同/累加的腎毒性。因為這些原因，不推薦本品和環(huán)孢素聯(lián)合應(yīng)用，且患者由原來環(huán)孢素轉(zhuǎn)換為本品時應(yīng)特別注意。2、本品抑制可的松和睪丸酮的代謝。由于本品可能干擾類固醇性激素的代謝，所以口服避孕藥的效果可能被降低。
【藥物過量】藥物過量的經(jīng)驗有限。已報告幾例偶發(fā)的約物過量事件，癥狀包括震顫、頭痛、惡心利嘔吐、感染、風(fēng)疹、昏睡、血尿素氮升高和血清肌酐濃度升高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。本品尚無特定的解毒劑。若發(fā)生藥物過量，應(yīng)采取一般支持療法和對癥治療。由于他克莫司的分子量較大，水溶性較差，且與紅細胞和血漿蛋白廣泛結(jié)合，他克莫司不能經(jīng)透析除去。對于個別血漿濃度極高的患者，血液過濾或滲濾能有效降低毒性濃度。對于口服中毒者，在服藥后短時間內(nèi)洗胃和使用吸附劑(如活性炭)可能會有所幫助。
【藥理毒理】在分子水平，本品的作用似乎是由細胞質(zhì)內(nèi)與之結(jié)合的蛋白fkbp12介導(dǎo)的。fkbp12使得本品進入細胞內(nèi)，并形成復(fù)合物，該復(fù)合物競爭性地與鈣調(diào)素特異性地結(jié)合并抑制鈣調(diào)素，后者介導(dǎo)t細胞內(nèi)-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統(tǒng)，從而阻止一系列淋巴因子基因轉(zhuǎn)錄。
【藥代動力學(xué)】研究表明他克莫司在男性體內(nèi)整個胃腸道內(nèi)均可吸收?？诜酒泛蠹s1～3小時他克莫司血藥濃度達峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持續(xù)時間較長，因而呈現(xiàn)出一種相對平緩的吸收曲線。他克莫司平均口服生物利用度的范圍為20～25％。肝移植患者口服本品(0.30mg/kg/日)后，大多數(shù)患者在3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)濃度。在健康受試者中，普樂可復(fù)0.5mg，1mg和5mg膠囊按同等劑量給藥時是生物等效的。在空腹時他克莫司吸收速率和程度最大。飲食可降低他克莫司的吸收速率和程度，食用高脂肪食物后這種作用最為明顯。含高碳水化合物的食物產(chǎn)生的影響較輕。在穩(wěn)定的肝移植患者中，在進食中等脂肪含量的食物(34％卡路里)后，口服本品的生物利用度降低，全血的auc和cmax分別降低27％和50％，tmax延長173％。穩(wěn)定的腎移植患者進食標(biāo)準(zhǔn)的歐式早餐后立即服用本品，對口服生物利用度的影響不太明顯，全血的auc下降2～12％，cmax下降15～38％，tmax延長38～80％。膽汁不影響本品的吸收。穩(wěn)態(tài)時，藥時曲線下面積(auc)與全血谷濃度具有良好的相關(guān)性。因此監(jiān)測全血谷濃度能夠很好地預(yù)測全身暴露。
【貯 藏】密封。
【包 裝】每盒裝50粒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20084386
【生產(chǎn)企業(yè)】浙江海正藥業(yè)股份有限公司
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