【藥品名稱】
通用名稱：草酸艾司西酞普蘭片
商品名稱：草酸艾司西酞普蘭片(來士普)
【主要成份】 草酸艾司西酞普蘭化學(xué)名：s（+）-1-（3-二甲氨丙基）-1-（4-氟代苯基）-1，3-二氫異苯并呋喃-5腈草酸鹽結(jié)構(gòu)式：分子式：c20h21fn2o·c2h2o4分子量：414．42
【性 狀】 片劑5mg;為圓形、白色薄膜衣片。10mg為橢圓形，白色薄膜衣片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 治療抑郁障礙，治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。
【規(guī)格型號(hào)】10mg*7s（來士普）
【用法用量】 用法：口服，可以與食物同服。用量：抑郁障礙每日1次。常用劑量為每日10mg，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應(yīng)持續(xù)治療至少6個(gè)月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續(xù)一周后增加至每日10mg。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量還可以繼續(xù)增加，至最大劑量每日20mg。治療約3個(gè)月可取得最佳療效。療程一般持續(xù)數(shù)月。老年患者（＞65歲）推薦以上述常規(guī)起始劑量的半量開始治療，最大劑量也應(yīng)相應(yīng)降低。兒童和青少年（＜18歲）來士普不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者輕中度腎功能降低者（clcr＜30ml/分鐘）不需要調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能降低的患者慎用。肝臟功能降低者建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周。根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，劑量可以增加至每日10mg。cyp2c19慢代謝者對(duì)于已知是cyp2c19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續(xù)治療2周，根據(jù)患者的個(gè)體反應(yīng)，可將劑量增加至每日10mg。停藥癥狀 ：應(yīng)避免突然停藥。需要停止本品治療時(shí)，應(yīng)該在1-2周內(nèi)逐漸減少劑量，以避免出現(xiàn)停藥癥狀。每日20 mg以上劑量的安全性還未得到證實(shí)。
【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)多發(fā)生在開始治療的第1-2周，持續(xù)治療后不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度和發(fā)生率都會(huì)降低。長期使用ssri類藥物治療突然停藥后，有些患者會(huì)出現(xiàn)停藥癥狀，盡管停止治療后可能出現(xiàn)停藥癥狀，現(xiàn)有的臨床前和臨床證據(jù)都沒有顯示ssri類藥物可以導(dǎo)致依賴。艾司西酞普蘭德停藥癥狀，表現(xiàn)為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現(xiàn)輕微，而且是自限性。為了避免出現(xiàn)停藥癥狀，推薦1-2周以上逐漸停藥。在雙盲安慰劑對(duì)照研究中，來士普下列不良反應(yīng)的發(fā)生明顯多于安慰劑，所列的發(fā)生率未經(jīng)安慰劑校正。代謝和營養(yǎng)障礙 常見（＞1/100，＜1/10）； 食欲降低精神病性障礙 常見（＞1/100，＜1/10）； 性欲降低、性快感缺失（女性）神經(jīng)系統(tǒng)障礙 常見（＞1/100，＜1/10）； 失眠、嗜睡、頭暈少見（＞1/1000，＜1/100）； 味覺異常、睡眠障礙呼吸系統(tǒng)、胸部和膈區(qū)異常 常見（＞1/100，＜1/10）； 鼻竇炎、呵欠胃腸道系統(tǒng)異常 很常見（＞1/10）； 惡心常見（＞1/100，＜1/10）； 腹瀉、便秘皮膚和皮下組織異常 常見（＞1/100，＜1/10）； 多汗生殖。詳見內(nèi)包裝說明書。
【禁 忌】 對(duì)草酸艾司西酞普蘭或任一輔料過敏者禁忌使用。禁忌與非選擇性、不可逆性單胺氧化酶抑制劑（maoi）合用。詳見內(nèi)包裝說明書。
【注意事項(xiàng)】 抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)本品組發(fā)生于自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。 詳見內(nèi)包裝說明書。
【兒童用藥】 抗抑郁劑不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)來士普組發(fā)生與自殺相關(guān)的行為（自殺企圖和自殺觀念）和敵意（攻擊性，對(duì)抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使是為了臨床試驗(yàn)，仍需密切監(jiān)測患者的自殺表現(xiàn)。
【老年患者用藥】 請(qǐng)參見[用法用量]。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】 孕婦在大鼠的生殖毒理研究中觀察到其致畸作用，但未發(fā)現(xiàn)致畸發(fā)生率增加。來士普用于孕婦的臨床資料有限。來士普不應(yīng)用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎用考慮其風(fēng)險(xiǎn)/利益后方可使用。妊娠末三個(gè)月使用ssri類藥物，可能會(huì)對(duì)新生兒產(chǎn)生影響，包括神經(jīng)行為障礙。孕婦一直使用ssri類藥物直到新生兒出生，報(bào)告的新生兒會(huì)出現(xiàn)以下效應(yīng)：易激惹，震顫，張力亢進(jìn)，肌肉張力增加，持續(xù)哭鬧，吮吸或入睡困難?？赡苁?-羥色胺能作用或停藥綜合征。孕婦使用ssri類藥物時(shí)不應(yīng)突然停藥。哺乳期婦女艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應(yīng)接受來士普治療或在用藥期間停止哺乳。
【藥物相互作用】 禁忌合用：非選擇性maois有接受ssri類藥物治療的患者合并使用費(fèi)選擇性單胺氧化酶抑制劑（maoi）和近期停服ssri類藥物治療而開始maoi治療的患者發(fā)生了嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。有些患者出現(xiàn)了5-羥色胺綜合征。草酸艾司西酞普蘭禁忌與非選擇性maois合用?？梢栽谕Ｖ共豢赡嫘詍aoi治療至少14天后和可逆性maoi（如：嗎氯貝胺）至少1天后，開始來士普治療。停止來士普治療后至少間隔7天，可以開始非選擇性maoi治療。不建議的合并治療：可逆性、選擇性mao-a抑制劑（嗎氯貝胺）。由于5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)，不推薦來士普與mao-a抑制劑合用。如確實(shí)需要合并治療，應(yīng)以最小推薦起始劑量開始，且要加強(qiáng)臨床監(jiān)測。需要謹(jǐn)慎注意的合并治療：司來吉蘭與司來吉蘭（一種不可逆的mao-b抑制劑）合并使用需謹(jǐn)慎，因?yàn)榭赡艹霈F(xiàn)5-羥色胺綜合征的危險(xiǎn)。司來吉蘭劑量在每日10mg以下與西酞普蘭合用安全。5-羥色胺能藥物與5-羥色胺能藥物合用（如曲馬多、舒馬曲坦和其他曲坦類藥物）可能會(huì)導(dǎo)致5-羥色胺綜合征。降低癲癇發(fā)作閾值的藥物ssri類藥物可以減低癲癇發(fā)作閾值，詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥物過量】 毒性關(guān)于來士普過量的臨床資料非常有限，但已有過量服用來士普600mg未觀察到任何嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)告。癥狀西酞普蘭過量（＞600mg）后的癥狀為：頭暈、震顫、激越、嗜睡、意識(shí)不清、癲癇發(fā)作、心動(dòng)過速、心電圖變化st-t段改變、qrs波群增寬、qt間期延長、心律失常、呼吸抑制、嘔吐、橫紋肌溶解、代謝性酸中毒、低鉀血癥。草酸艾司西酞普蘭過量后可能會(huì)出現(xiàn)同樣的癥狀表現(xiàn)。治療沒有特異性的解救藥。保持呼吸道通暢、確保足夠的氧攝取和呼吸功能非常關(guān)鍵?？诜幬锖蟊M早洗胃，建議監(jiān)測心臟和生命體征，并給予系統(tǒng)性支持性治療。
【藥理毒理】 艾司西酞普蘭增進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-羥色胺（5-ht）能的作用，抑制5-羥色胺的再攝取，臨床用于抑郁癥的治療。動(dòng)物研究表明，艾司西酞普蘭為選擇性5-羥色胺再攝取抑制（ssri），而對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺再攝取作用微弱，其作用為西酞普蘭右旋對(duì)映體作用的100倍。艾司西酞普蘭對(duì)5-羥色胺1-7受體或其他受體包括α和β腎上腺素、多巴胺1-5、組胺1、蕈毒堿1-5和苯二氮卓受體無作用或非常小，另外對(duì)na+、k+、cl-和ca++離子通道無作用。詳見內(nèi)包裝說明書。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 吸收口服吸收完全，不受食物的影響（口服多次給藥后平均4小時(shí)達(dá)到血漿峰濃度），與西酞普蘭一樣，來士普的絕對(duì)生物利用度約為80%。分布口服給藥后的表觀分布容積（vα，β/f）約為12-26l/kg。草酸艾司西酞普蘭及其代謝產(chǎn)物的血漿蛋白結(jié)合率約為80%。代謝草酸艾司西酞普蘭在肝臟內(nèi)主要經(jīng)去甲基化合去二甲基化代謝。兩種代謝產(chǎn)物都有藥理活性。另外，n基團(tuán)可被氧化生成n氧化代謝產(chǎn)物。原形藥物及代謝產(chǎn)物可以部分經(jīng)葡萄糖醛酸化排泄。多次給藥后，去甲基化和去二甲基化得代謝產(chǎn)物平均血漿濃度分別是原形藥物濃度的28-31%和＜5%。草酸艾司西酞普蘭的去甲基化主要由細(xì)胞色素p450（cyp）2c19酶代謝，cyp3a14和cyp2d6也可能起到部分作用。消除多次給藥后消除半衰期約為30小時(shí)，口服藥物的血漿清除率（cloral）約為0.6l/分鐘，藥物的主要代謝產(chǎn)物半衰期更長，來士普及其代謝產(chǎn)物主要經(jīng)肝臟（代謝）和腎臟消除，主要以代謝產(chǎn)物形式從尿液中排泄。草酸艾司西酞普蘭的腰帶動(dòng)力學(xué)呈線性，大約在一周后達(dá)穩(wěn)態(tài)血漿濃度，每日劑量10mg的平均穩(wěn)態(tài)血漿濃度為50nmol/l（范圍：20至125nmol/l）。老年患者（＞65歲）與年輕患者相比，老年患者的藥物消除更為緩慢。與年輕的健康受試者相比，老年人的auc高出50%。肝功能降低者目前草酸艾司西酞普蘭尚未在肝功能降低的患者中進(jìn)行過研究。肝功能降低的患者，西酞普蘭的半衰期約為肝功正?；颊叩?倍（83小時(shí)：37小時(shí)），其平均穩(wěn)態(tài)濃度高出60%。代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)尚未在此類人群中進(jìn)行過研究。西酞普蘭為非立體異構(gòu)選擇性，因此具有藥理活性的s-對(duì)映體的增加幅度目前尚不清楚，因而對(duì)這些結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎理解。詳見內(nèi)包裝說明書。腎功能降低者在腎功能降低患者中觀察到西酞普蘭的半衰期延長，血漿藥物濃度輕度升高（clcr10-53ml/分鐘）。尚未對(duì)代謝產(chǎn)物的血漿濃度進(jìn)行過研究，但其濃度可能會(huì)升高。多態(tài)性已發(fā)現(xiàn)經(jīng)cyp2c19代謝的慢代謝者，草酸艾司西酞普蘭的血漿濃度是快代謝者的兩倍，而經(jīng)cyp2d6代謝的慢代謝者藥物血漿濃度沒有明顯變化。
【貯 藏】30℃以下保存。
【包 裝】10mg：7s/盒；鋁塑板包裝。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】jx20030230
【批準(zhǔn)文號(hào)】h20100539
【生產(chǎn)企業(yè)】h.lundbeck a/s(丹麥)(西安楊森制藥分裝)
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