磷酸氟達(dá)拉濱片(福達(dá)華)

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磷酸氟達(dá)拉濱片用于B細(xì)胞性慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）患者的治療。那么，磷酸氟達(dá)拉濱片會(huì)出現(xiàn)腎功能減低嗎？

磷酸氟達(dá)拉濱片主要靠腎臟排出，靜脈注射劑量的40－60%通過(guò)尿液排出。磷酸氟達(dá)拉濱片在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物中用[sup]3[/sup]H－2F－ara－AMP進(jìn)行的藥物總出入量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從尿液中可以完全回收放射性標(biāo)記物。磷酸氟達(dá)拉濱片作用機(jī)制仍然不清楚，推測(cè)其對(duì)于DNA.RNA和蛋白質(zhì)合成的作用可抑制DNA的合成從而抑制細(xì)胞的生長(zhǎng)。磷酸氟達(dá)拉濱片的體外研究表明，CLL細(xì)胞接觸2F－ara－A可觸發(fā)DNA斷裂和凋亡的細(xì)胞死亡特征。

磷酸氟達(dá)拉濱片口服后，磷酸氟達(dá)拉濱片的血漿濃度在用藥后1-2小時(shí)出現(xiàn)，可大約達(dá)到靜脈用藥時(shí)輸注末血藥濃度的20-30%。磷酸氟達(dá)拉濱片在單次或重復(fù)用藥后2F－ara－A的平均系統(tǒng)生物利用度為50-65%，且在服用溶液或速釋片后相似。磷酸氟達(dá)拉濱片在口服2F－ara－AMP并同時(shí)進(jìn)食，可以觀察到系統(tǒng)生物利用度（AUC）輕度升高（[10%），磷酸氟達(dá)拉濱片的血漿峰濃度（Cmax）輕度下降，且Cmax延時(shí)出現(xiàn)；磷酸氟達(dá)拉濱片的終末半衰期未受影響。

磷酸氟達(dá)拉濱片的腎功能減低，血漿中主要代謝產(chǎn)物2F－ara－A的機(jī)體總清除率與肌酐清除率相關(guān)，提示腎臟排泄途徑對(duì)此化合物清除的重要性。腎功能減低的患者的總暴露量（2F－ara－A的AUC）升高。對(duì)于腎功能不全（肌酐清除率<70ml/min）的患者只有有限的臨床資料。腎功能不全的患者須慎用磷酸氟達(dá)拉濱。對(duì)于腎功能中度受損的患者（肌酐清除率在30－70ml/min之間），藥物的劑量應(yīng)該減半并對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。如果肌酐清除率小于30ml/min，應(yīng)禁用磷酸氟達(dá)拉濱治療。

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