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近日，在消化疾病周(DDW)醫(yī)學(xué)大會(huì)上，禮來公布了新抗炎藥物mirikizumab治療克羅恩病II期臨床研究中SERENITY的新安全性和有效性數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，在治療的第12周，與安慰劑組相比，mirikizumab治療組的患者在疾病活動(dòng)的臨床和內(nèi)鏡評(píng)估指標(biāo)上顯著降低。研究的維持期仍在繼續(xù)。禮來計(jì)劃在今年晚些時(shí)候啟動(dòng)第三階段項(xiàng)目，進(jìn)一步評(píng)估m(xù)irikizumab治療克羅恩病的益處和風(fēng)險(xiǎn)。

這是一項(xiàng)針對(duì)中度至重度活動(dòng)性克羅恩病患者的多中心、隨機(jī)、平行組、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，旨在評(píng)估m(xù)irikizumab的療效和安全性。在基線時(shí)，患者被隨機(jī)分為4個(gè)治療組(mirikizumab 200mg、600mg、1000mg和安慰劑)，比例為2:1:1:2。主要終點(diǎn)是在治療第12周達(dá)到內(nèi)鏡反應(yīng)的患者比例。內(nèi)鏡反應(yīng)被定義為與基線相比，經(jīng)SES-CD評(píng)估的疾病活動(dòng)減少50%。次要終點(diǎn)包括臨床緩解(PRO緩解)、內(nèi)鏡緩解和安全性，根據(jù)患者報(bào)告的結(jié)果進(jìn)行評(píng)估。

在第12周，mirikizumab治療取得了以下結(jié)果:。

& middot；內(nèi)鏡下反應(yīng):根據(jù)SES-CD評(píng)估，三劑mirikizumab組達(dá)到內(nèi)鏡下反應(yīng)的患者比例更高(200mg、600mg和1000mg組分別為25.8%、37.5%、43.8%)，而安慰劑組則相反。

& middot；內(nèi)鏡緩解:定義為回腸-結(jié)腸SES-CD評(píng)分< 4，回腸SES-CD評(píng)分< 2，無子項(xiàng)評(píng)分> 1，mirikizumab組分別為6.5%、15.6%、20.3%，安慰劑組為1.6。

& middot；PRO緩解:定義為平均每日大便次數(shù)& le腹痛2.5次& le四次、三次劑量的mirikizumab組分別為12.9%、28.1%、21.9%，安慰劑組為6.3%。

& middot；安全性評(píng)估:在誘導(dǎo)期內(nèi)，5名患者(4%)報(bào)告了一個(gè)或多個(gè)嚴(yán)重不良事件(SAE)，81名患者(64%)報(bào)告了治療后的一個(gè)或多個(gè)不良事件(TEAE)。最常報(bào)道的TEAE病包括頭痛、體重增加和鼻咽炎。在安慰劑組，7名患者(11%)報(bào)告了一個(gè)或多個(gè)嚴(yán)重不良事件，45名患者(70%)報(bào)告了一個(gè)或多個(gè)TEAE事件。

研究調(diào)查員、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院消化內(nèi)科主任、醫(yī)學(xué)教授Henry D.Janowitz博士評(píng)論說，本研究在三種劑量的治療中觀察到了內(nèi)鏡檢查和癥狀反應(yīng)，這種藥物有望為克羅恩病現(xiàn)有的治療方案提供新的補(bǔ)充。

il-23抑制劑領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)格局。

克羅恩病屬于炎癥性腸病(IBD)，是一種慢性免疫介導(dǎo)的胃腸道疾病。它最常影響小腸末端(回腸)和結(jié)腸前部，但也可能影響胃腸道的任何部分。包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎在內(nèi)的IBD病影響著全球1000萬人。

Mirikizumab是一種實(shí)驗(yàn)性單克隆抗體，與白細(xì)胞介素-23(IL-23)的p19亞單位結(jié)合。目前，禮來正在研究mirikizumab治療各種免疫性疾病，包括銀屑病、潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病。去年在DDW，禮來發(fā)表了mirikizumab治療中重度潰瘍性結(jié)腸炎二期研究的陽性數(shù)據(jù)。

【/h/】目前市場(chǎng)上IL-23抑制劑有很多，其中強(qiáng)生IL-12/IL-23雙效抑制劑Stelara最早于2009年獲批用于治療銀屑病，隨后又獲批用于銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等適應(yīng)癥，幫助銷售額快速突破重磅門檻，2018年全球銷售額達(dá)到40億美元。

【/h/】繼Stelara之后，強(qiáng)生Tremfya、太陽藥業(yè)Ilumya、艾博威/勃林格殷格翰Skyrizi相繼上市，均已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)治療銀屑病，療效和安全性與Stelara相當(dāng)。也有數(shù)據(jù)顯示，Tremfya對(duì)Stelara難治性銀屑病患者也有效。

銀屑病是Mirikizumab發(fā)展最快的適應(yīng)癥，目前處于三期臨床實(shí)踐，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于其他競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。這種藥物可能成為市場(chǎng)上第五種IL-23抑制劑。然而，有機(jī)會(huì)超越IBD，這代表著mirikizumab更大的機(jī)會(huì)，也將成為禮來開發(fā)的重要疾病領(lǐng)域。

在上述四個(gè)上市的IL-23抑制劑中，只有Stelara被批準(zhǔn)用于治療克羅恩病，禮來有機(jī)會(huì)成為克羅恩病領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者之一，盡管Tremfya和Skyrizi也已進(jìn)入III期臨床治療。關(guān)于潰瘍性結(jié)腸炎，mirikizumab已經(jīng)進(jìn)入三期III期研究，明年將開始收獲成果，有機(jī)會(huì)成為首個(gè)獲批此適應(yīng)癥的藥物，盡管在這方面仍將與Skyrizi競(jìng)爭(zhēng)，后者也已進(jìn)入III期研究。(新浪醫(yī)學(xué)編譯/新生)

參考來源:

莉莉。s Mirikizumab符合2期研究的主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)，包括減少胃腸道病變

2、后來者禮來為克羅恩病準(zhǔn)備白介素-23藥物；帕金森氏病