聲明：所有內(nèi)容信息均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)，僅供藥品專業(yè)人士閱讀，不作為用藥依據(jù)，如有藥品疑問(wèn)，歡迎咨詢?cè)诰€藥師。

據(jù)中國(guó)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局州藥物評(píng)價(jià)中心(CDE)官網(wǎng)顯示，勃林格殷格翰已獲得新藥BI 409306臨床試驗(yàn)應(yīng)用的默示許可，適應(yīng)癥為:對(duì)輕度精神病綜合征(APS)患者進(jìn)行早期干預(yù)治療，以達(dá)到緩解輕度精神病癥狀，最終延緩并潛在預(yù)防精神病首發(fā)(FEP)的目的。

BI 409306是一種PDE9抑制劑。今年2月，勃林格殷格翰宣布將BI 409306用于兩項(xiàng)治療阿爾茨海默病的2期臨床研究。BI 409306沒(méi)有表現(xiàn)出比安慰劑更好的認(rèn)知能力，也沒(méi)有達(dá)到治療終點(diǎn)。同時(shí)，該公司表示不會(huì)繼續(xù)開發(fā)用于阿爾茨海默病的BI 409306。

然而，上述阿爾茨海默病治療的II期臨床試驗(yàn)只是廣泛臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的一部分，這些項(xiàng)目旨在探索靶向特定(谷氨酸)腦回路功能障礙的化合物作為精神疾病特殊癥狀潛在新療法的有效性。勃林格殷格翰對(duì)與精神分裂癥和阿爾茨海默病相關(guān)的認(rèn)知障礙和記憶障礙患者進(jìn)行了BI 409306的臨床研究。盡管其在阿爾茨海默病治療中的認(rèn)知評(píng)分?jǐn)?shù)據(jù)令人失望，但勃林格殷格翰認(rèn)為，該藥對(duì)精神分裂癥有治療希望，并將專注于正在進(jìn)行的精神分裂癥臨床試驗(yàn)。

根據(jù)ClinicalTrials.gov的數(shù)據(jù)，目前正在進(jìn)行BI 409306 (NCT03351244)的臨床試驗(yàn)。據(jù)了解，該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)，估計(jì)招募了387名患者，目的是評(píng)估口服BI 409306作為輔助抗精神病藥物在28周治療期間預(yù)防精神分裂癥患者復(fù)發(fā)的有效性、安全性和耐受性。

近年來(lái)，阿爾茨海默病領(lǐng)域出現(xiàn)了許多新藥。作為新藥研發(fā)的重災(zāi)區(qū)，阿爾茨海默病領(lǐng)域的研發(fā)失敗率超過(guò)99%。在過(guò)去的幾年里，包括禮來(lái)、阿斯利康、強(qiáng)生、輝瑞和羅氏在內(nèi)的制藥巨頭在多重靶向β上投資了數(shù)十億美元；淀粉樣蛋白單克隆抗體藥物在三期臨床均遭遇滑鐵盧。

，另一個(gè)新藥類別& mdash& mdash成功替代抗體藥物的BACE抑制劑，站在了阿爾茨海默病研發(fā)舞臺(tái)的中心。不幸的是，BACE抑制劑也不太可能打破魔咒。2018年初，BACE領(lǐng)域領(lǐng)軍企業(yè)默克宣布終止verubecestat三期臨床項(xiàng)目；2018年6月，禮來(lái)與阿斯利康聯(lián)合宣布終止lanabecestat全球三期項(xiàng)目。2019年7月，BACE領(lǐng)域再次傳來(lái)壞消息，安進(jìn)、諾華、班納阿爾茨海默病研究所聯(lián)合宣布終止BACE1抑制劑CNP520(umibecestat)在阿爾茨海默病預(yù)防倡議生成項(xiàng)目(APIGP)中的關(guān)鍵II/III期臨床研究。

雖然阿爾茨海默病領(lǐng)域的研發(fā)難度極大，但很多企業(yè)仍在不斷探索和嘗試。蔡威和博健的BACE抑制劑Elenbecestat正在繼續(xù)推進(jìn)，勃林格殷格翰計(jì)劃將另一種化合物GlyT1抑制劑BI 425809推進(jìn)到2期臨床研究，將用于治療一系列中樞神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)癥(包括阿爾茨海默病)。