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在腫瘤免疫治療領(lǐng)域，PD-(L)1抑制劑自問世以來一直受到藥物研究者的密切關(guān)注。據(jù)研發(fā)部和Markets發(fā)布的報告顯示，2017-2025年P(guān)D-(L)1單克隆抗體市場將以23.4%的復(fù)合年增長率增長，峰值有望達(dá)到350億美元。巨大的市場引發(fā)了國內(nèi)外企業(yè)的激烈競爭。

& ldquo；超低。定價、跨國制藥公司的關(guān)注和誠意

隨著醫(yī)藥公司人力物力的不斷投入，兩家跨國企業(yè)PD-1單克隆抗體相繼登陸中國市場。2018年6月15日，百時美施貴寶的尼沃瑪布注射液(Opdivo，中文商品名& ldquoOdivo & rdquo)已獲準(zhǔn)在中國上市，用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的成人患者，這些患者表皮生長因子受體(EGFR)基因突變陰性，間變性淋巴制造酶陰性(ALK)，并且之前接受過含鉑化療。2018年7月25日，默克PD-1單克隆抗體帕博利珠單抗注射液(Keytruda，中文商品名& ldquoKeruida & rdquo)已獲批在中國上市，成為繼百時美施貴寶Opdivo之后第二個在中國正式上市的PD-1/PD-L1單克隆抗體藥物。

2018年8月20日，百時美施貴寶宣布其PD-1藥物& mdash& mdashOpdivo的建議零售價。其中，100mg/10ml規(guī)格為9260元；40mg/4ml的價格為4591元，與其他上市地區(qū)相比為全球最低。以100mg/10ml為例，日本的價格最高，經(jīng)過今年年初的調(diào)價，還需要2萬元左右。新加坡醫(yī)院奧迪沃的價格是15000元；在香港的價格在1.6萬~ 1.7萬人民幣左右。

計算odivo的國內(nèi)開支。

2018年9月19日，默克公司也宣布了其PD-1藥物帕博利珠單抗注射液(Keytruda，中文商品名& ldquoKeruida & rdquo)mainland China的售價和患者援助計劃。100mg/4ml規(guī)格17918元，年成本30萬左右，美國54%，香港68%。對于低收入患者，有“買三送三”的政策，每年的費用只有16萬人民幣，有最低生活保障的患者可以免費使用24個月。換算后，符合藥品捐贈條件的患者實際費用僅為美國的27%，也是全球最低的。

三家外國公司PD-L1的國內(nèi)進(jìn)展一直保持不變。

對于國內(nèi)企業(yè)來說，百時美施貴寶和默克這兩大重磅PD-1單克隆抗體就像是擺在國內(nèi)企業(yè)面前的兩座大山，而羅氏、默克\輝瑞和阿斯利康則在不斷推進(jìn)其PD-L1單克隆抗體在國內(nèi)的研發(fā)進(jìn)度，并且都進(jìn)行了多項III期臨床試驗。這三種PD-L1單克隆抗體都有成為重磅藥物的潛力，預(yù)計2020年前都將在中國上市。激烈的競爭給本土藥企帶來了巨大的壓力。

國內(nèi)R&D已上市的5種PD-(L)1單克隆抗體的進(jìn)展。

(來源:Minenet綜合安排)

四大藥企蓄勢待發(fā)，很多實驗都在積極進(jìn)行。

4家提交PD-1單克隆抗體上市申請的本土企業(yè)。

(來源:Minenet綜合安排)

從臨床獲批時間來看，R&D第一梯隊包括君實生物、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、百濟(jì)神州四家公司。目前，這四家公司的PD-1產(chǎn)品均處于提交上市申請階段，并開展了多項臨床試驗，涵蓋多種適應(yīng)癥。從市場空來看，肺癌和肝癌是市場上最大的兩個適應(yīng)癥空，這四家公司都涉及到了非小細(xì)胞肺癌。信達(dá)生物和恒瑞已經(jīng)進(jìn)入第三階段。只有恒瑞和百濟(jì)神州兩家公司在肝癌臨床試驗方面進(jìn)展迅速，均已進(jìn)入三期臨床試驗。從適應(yīng)癥布局來看，恒瑞具有一定優(yōu)勢。

本土PD-1功效明顯，搶先上市競爭激烈。

& ldquo；底價& rdquo一方面，國內(nèi)多家已申請上市的PD-1研究企業(yè)選擇披露良好的臨床研究數(shù)據(jù)；另一方面，他們試圖避免適應(yīng)癥的直接競爭。在今年的CSCO上，國內(nèi)PD-1 R&D第一梯隊的幾家企業(yè)沒有錯過在今年的腫瘤學(xué)盛會上向臨床醫(yī)生、投資者和同行展示臨床數(shù)據(jù)的機會，紛紛公布了自己的臨床結(jié)果。根據(jù)媒體報道和此前企業(yè)公布的部分檢測結(jié)果，有一定整理(不包括所有公布的檢測結(jié)果):

石軍PD-1抗體& mdash& mdashJS001，特瑞普利單克隆抗體。

恒瑞PD-1抗體& mdash& mdashSHR-1210，卡瑞珠單克隆抗體。

信達(dá)的PD-1抗體& mdash& mdashIBI308，Hindilimab。

百濟(jì)神州PD-1單克隆抗體，BGB-A317，泰利珠單抗。

(來源:公共信息整理)

四種本土PD-1單克隆抗體在臨床試驗中各有利弊，上市前的競爭異常激烈。國內(nèi)企業(yè)中，僅有君實申報黑色素瘤適應(yīng)癥與默克正面競爭，而信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州均選擇霍奇金淋巴瘤血液腫瘤適應(yīng)癥作為上市突破口。

可見，除了面臨跨國藥企PD-1/PD-L1制劑的圍攻，本土企業(yè)之間的競爭也異常激烈。如何從數(shù)十家布局PD-1/PD-L1的企業(yè)中脫穎而出，只是長征的第一步，適應(yīng)癥的后續(xù)開發(fā)、聯(lián)合用藥的應(yīng)用以及市場的開拓和維護(hù)才是真正的主戰(zhàn)場。