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乙型肝炎相關(guān)性終末期肝病是我國(guó)肝移植的主要適應(yīng)證,根據(jù)中國(guó)肝移植注冊(cè)2008年度分析報(bào)告,乙型肝炎相關(guān)性疾病占了總病因的77.8%。術(shù)后HBV再感染一直是影響受者預(yù)后的重要原因。已經(jīng)證實(shí),外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)中殘存的HBV可作為術(shù)后HBV再感染的來(lái)源,是乙型肝炎復(fù)燃的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。恩替卡韋(Entecavir)作為新一代核苷類(lèi)藥物,具有抑制病毒較快、較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),已廣泛應(yīng)用于慢性成人乙型肝炎的治療,取得了滿(mǎn)意的臨床療效。本文通過(guò)了解服用恩替卡韋的肝移植受者血清及PBMC內(nèi)HBV DNA的情況,來(lái)評(píng)價(jià)恩替卡韋對(duì)移植術(shù)后體內(nèi)殘存HBV的清除效果。
目的:研究恩替卡韋對(duì)乙型肝炎相關(guān)性終末期肝病患者肝移植術(shù)后血清及外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)內(nèi)HBV DNA的抑制作用。
方法:選取從2007年8~12月的20例HBsAg陽(yáng)性肝移植受者作為研究對(duì)象(圍手術(shù)期組),給予口服恩替卡韋每天0.5mg聯(lián)合肌注乙肝免疫球蛋白作為HBV再感染的預(yù)防方案,分別于術(shù)前1d和術(shù)后1、4、12周采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)血清及PBMC內(nèi)HBV DNA定量。同時(shí)回顧性分析2006年8月至2007年8月共34例行同種異體原位肝移植,術(shù)后長(zhǎng)期使用恩替卡韋聯(lián)合肌注乙肝免疫球蛋白的患者(隨訪組),隨訪時(shí)間4.0~22.5個(gè)月,同樣的方法檢測(cè)血清及PBMC內(nèi)HBV DNA定量。
結(jié)果:20例受者血清HBV DNA在恩替卡韋治療l2周時(shí)全部轉(zhuǎn)陰。術(shù)前1d和術(shù)后1、4、12周PBMC內(nèi)HBV DNA陽(yáng)性率分別為85.O%(17/20)和45.0%(9/20)、45.0%(9/20)、40.0%(8/20),術(shù)后1周與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.o04),但1周以后陽(yáng)性率無(wú)顯著變化;隨訪組平均隨訪13.6個(gè)月,均未發(fā)現(xiàn)HBV再感染(血清HBV DNA均陰性),PBMC內(nèi)HBV DNA陽(yáng)性率為32.4%(11/34),定量均值1O拷貝/106細(xì)胞。
結(jié)論:恩替卡韋對(duì)肝移植術(shù)后血清及PBMC內(nèi)HBV DNA均具有較好的抑制效果,但PBMC內(nèi)HBV DNA下降趨勢(shì)在術(shù)后4周后即維持在相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài),不能完全被清除。
恩替卡韋為環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,該藥能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有3種活性:HBV多聚酶的啟動(dòng);前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;HBV DNA正鏈的合成。與拉米夫定相比,具有抑制病毒較快、作用較強(qiáng)的特點(diǎn),可快速抑制HBV DNA復(fù)制,由于進(jìn)入臨床的時(shí)間較短,恩替卡韋在肝移植術(shù)后應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道少見(jiàn)。以往的研究已證實(shí)拉米夫定可有效抑制慢性乙型肝炎患者PBMC內(nèi)HBV DNA的復(fù)制。
在本研究中,所有患者均規(guī)律使用恩替卡韋和HBIG預(yù)防HBV再感染,20例患者12周后血清HBV DNA全部轉(zhuǎn)陰,PBMC內(nèi)HBV DNA的陽(yáng)性率降至40%,PBMC內(nèi)HBV DNA復(fù)制水平亦較術(shù)前明顯降低。同時(shí)我們回顧性研究了34例使用恩替卡韋的肝移植受者,平均隨訪13.6個(gè)月,PBMC內(nèi)HBV DNA的陽(yáng)性率及定量值都在較 乙型肝炎相關(guān)性終末期肝病是我國(guó)肝移植的主要適應(yīng)證,根據(jù)中國(guó)肝移植注冊(cè)2008年度分析報(bào)告,乙型肝炎相關(guān)性疾病占了總病因的77.8%。術(shù)后HBV再感染一直是影響受者預(yù)后的重要原因。已經(jīng)證實(shí),外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)中殘存的HBV可作為術(shù)后HBV再感染的來(lái)源,是乙型肝炎復(fù)燃的物質(zhì)基礎(chǔ)之一。恩替卡韋(Entecavir)作為新一代核苷類(lèi)藥物,具有抑制病毒較快、較強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn),已廣泛應(yīng)用于慢性成人乙型肝炎的治療,取得了滿(mǎn)意的臨床療效。本文通過(guò)了解服用恩替卡韋的肝移植受者血清及PBMC內(nèi)HBV DNA的情況,來(lái)評(píng)價(jià)恩替卡韋對(duì)移植術(shù)后體內(nèi)殘存HBV的清除效果。
目的:研究恩替卡韋對(duì)乙型肝炎相關(guān)性終末期肝病患者肝移植術(shù)后血清及外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMC)內(nèi)HBV DNA的抑制作用。
方法:選取從2007年8~12月的20例HBsAg陽(yáng)性肝移植受者作為研究對(duì)象(圍手術(shù)期組),給予口服恩替卡韋每天0.5mg聯(lián)合肌注乙肝免疫球蛋白作為HBV再感染的預(yù)防方案,分別于術(shù)前1d和術(shù)后1、4、12周采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)血清及PBMC內(nèi)HBV DNA定量。同時(shí)回顧性分析2006年8月至2007年8月共34例行同種異體原位肝移植,術(shù)后長(zhǎng)期使用恩替卡韋聯(lián)合肌注乙肝免疫球蛋白的患者(隨訪組),隨訪時(shí)間4.0~22.5個(gè)月,同樣的方法檢測(cè)血清及PBMC內(nèi)HBV DNA定量。
結(jié)果:20例受者血清HBV DNA在恩替卡韋治療l2周時(shí)全部轉(zhuǎn)陰。術(shù)前1d和術(shù)后1、4、12周PBMC內(nèi)HBV DNA陽(yáng)性率分別為85.O%(17/20)和45.0%(9/20)、45.0%(9/20)、40.0%(8/20),術(shù)后1周與術(shù)前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.o04),但1周以后陽(yáng)性率無(wú)顯著變化;隨訪組平均隨訪13.6個(gè)月,均未發(fā)現(xiàn)HBV再感染(血清HBV DNA均陰性),PBMC內(nèi)HBV DNA陽(yáng)性率為32.4%(11/34),定量均值1O拷貝/106細(xì)胞。
結(jié)論:恩替卡韋對(duì)肝移植術(shù)后血清及PBMC內(nèi)HBV DNA均具有較好的抑制效果,但PBMC內(nèi)HBV DNA下降趨勢(shì)在術(shù)后4周后即維持在相對(duì)穩(wěn)定狀態(tài),不能完全被清除。
恩替卡韋為環(huán)戊基鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,該藥能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有3種活性:HBV多聚酶的啟動(dòng);前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;HBV DNA正鏈的合成。與拉米夫定相比,具有抑制病毒較快、作用較強(qiáng)的特點(diǎn),可快速抑制HBV DNA復(fù)制,由于進(jìn)入臨床的時(shí)間較短,恩替卡韋在肝移植術(shù)后應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道少見(jiàn)。以往的研究已證實(shí)拉米夫定可有效抑制慢性乙型肝炎患者PBMC內(nèi)HBV DNA的復(fù)制。
在本研究中,所有患者均規(guī)律使用恩替卡韋和HBIG預(yù)防HBV再感染,20例患者12周后血清HBV DNA全部轉(zhuǎn)陰,PBMC內(nèi)HBV DNA的陽(yáng)性率降至40%,PBMC內(nèi)HBV DNA復(fù)制水平亦較術(shù)前明顯降低。同時(shí)我們回顧性研究了34例使用恩替卡韋的肝移植受者,平均隨訪13.6個(gè)月,PBMC內(nèi)HBV DNA的陽(yáng)性率及定量值都在較低水平,同樣證實(shí)恩替卡韋對(duì)肝移植術(shù)后PBMC內(nèi)HBV的復(fù)制具有較好的抑制作用,只是滯后于血清中病毒的清除低水平,同樣證實(shí)恩替卡韋([url=http://zzdxm.cn/goods/1984.html]http://zzdxm.cn/goods/1984.html[/url])對(duì)肝移植術(shù)后PBMC內(nèi)HBV的復(fù)制具有較好的抑制作用,只是滯后于血清中病毒的清除。