膦甲酸鈉注射液(可耐)

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【藥理、毒理】本品為病毒抑制劑，本品可以非競爭性地阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸鹽結(jié)合部位，防止焦磷酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長。本品在細胞內(nèi)不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活，停用本品后病毒復制仍可恢復。體外試驗顯示本品可抑制所有皰疹病毒的復制，包括單純皰疹(HSV-1和HSV-2型)、帶狀皰疹、E-B病毒、人皰疹病毒-6和巨細胞病毒。本品尚可非競爭性抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。

【藥代動力學】本品給藥后藥物可濃集于骨和軟骨組織中。腦脊液內(nèi)藥物濃度約為同時期血藥濃度的43%。血清蛋白結(jié)合率為14～17%。本品在體內(nèi)不代謝，成人靜脈滴注47～57mg/kg，每8小時1次后，血藥峰濃度(Cmax)可達575mmol/L。其血消除半衰期(t1/2β)為3.3～6.8小時，主要經(jīng)腎小球過濾和腎小管分泌排泄，約80%～87%自腎排出。

【適應癥】本品主要用于免疫缺陷者(如艾滋病患者)發(fā)生的巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎的治療。也可用于對阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染。

【用法與用量】靜脈滴注。

1.巨細胞病毒性視網(wǎng)膜炎(1)誘導期用藥：每8小時一次，按體重一次滴注60mg/kg，用輸液泵滴注1小時以上，連續(xù)14～21日，視治療后的效果而定，也可按體重一次90mg/kg，每12小時一次。腎功能減退者劑量應按肌酐清除率調(diào)整，劑量如下表：肌酐清除率每8小時劑量肌酐清除率每8小時劑量(ml/分鐘)(mg/kg)(ml/分鐘)(mg/kg)≥96605435

(2)維持期用藥：按體重一次90mg/kg，一日1次。用輸液泵滴注2小時以上。如患者在維持期視網(wǎng)膜炎癥狀加重時，應仍恢復誘導期劑量。腎功能減退者維持期劑量應按下表調(diào)整：肌酐清除率每8小時劑量肌酐清除率每8小時劑量(ml/分鐘)(mg/kg)(ml/分鐘)(mg/kg)≥849048～6071≥72～847836～4863≥60～727524～3657

2.單純皰疹和帶狀皰疹：按體重一次40mg/kg，每8小時一次，經(jīng)輸液泵滴注1小時，共14～21日。肌酐清除率低于96ml/分鐘者，劑量應調(diào)整。

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