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【藥理、毒理】本品為病毒抑制劑,本品可以非競爭性地阻斷病毒DNA多聚酶的磷酸鹽結(jié)合部位,防止焦磷酸鹽從三膦酸去氧核苷中分離及病毒DNA鏈的延長。本品在細(xì)胞內(nèi)不需依靠病毒的胸腺嘧啶激酶激活,停用本品后病毒復(fù)制仍可恢復(fù)。體外試驗顯示本品可抑制所有皰疹病毒的復(fù)制,包括單純皰疹(HSV-1和HSV-2型)、帶狀皰疹、E-B病毒、人皰疹病毒-6和巨細(xì)胞病毒。本品尚可非競爭性抑制HIV的逆轉(zhuǎn)錄酶和乙型肝炎病毒DNA多聚酶。
【藥代動力學(xué)】本品給藥后藥物可濃集于骨和軟骨組織中。腦脊液內(nèi)藥物濃度約為同時期血藥濃度的43%。血清蛋白結(jié)合率為14~17%。本品在體內(nèi)不代謝,成人靜脈滴注47~57mg/kg,每8小時1次后,血藥峰濃度(Cmax)可達(dá)575mmol/L。其血消除半衰期(t1/2β)為3.3~6.8小時,主要經(jīng)腎小球過濾和腎小管分泌排泄,約80%~87%自腎排出。
【適應(yīng)癥】本品主要用于免疫缺陷者(如艾滋病患者)發(fā)生的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎的治療。也可用于對阿昔洛韋耐藥的免疫缺陷者(如HIV感染患者)的皮膚黏膜單純皰疹病毒感染或帶狀皰疹病毒感染。
【用法與用量】靜脈滴注。
1.巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎(1)誘導(dǎo)期用藥:每8小時一次,按體重一次滴注60mg/kg,用輸液泵滴注1小時以上,連續(xù)14~21日,視治療后的效果而定,也可按體重一次90mg/kg,每12小時一次。腎功能減退者劑量應(yīng)按肌酐清除率調(diào)整,劑量如下表:肌酐清除率每8小時劑量肌酐清除率每8小時劑量(ml/分鐘)(mg/kg)(ml/分鐘)(mg/kg)≥96605435
(2)維持期用藥:按體重一次90mg/kg,一日1次。用輸液泵滴注2小時以上。如患者在維持期視網(wǎng)膜炎癥狀加重時,應(yīng)仍恢復(fù)誘導(dǎo)期劑量。腎功能減退者維持期劑量應(yīng)按下表調(diào)整:肌酐清除率每8小時劑量肌酐清除率每8小時劑量(ml/分鐘)(mg/kg)(ml/分鐘)(mg/kg)≥849048~6071≥72~847836~4863≥60~727524~3657
2.單純皰疹和帶狀皰疹:按體重一次40mg/kg,每8小時一次,經(jīng)輸液泵滴注1小時,共14~21日。肌酐清除率低于96ml/分鐘者,劑量應(yīng)調(diào)整。
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