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他咪唑立賓片是一種強效的免疫抑制劑。他咪唑立賓片抑制細胞毒淋巴細胞的形成,移植排斥反應(yīng)主要是由后者引起。該藥抑制T細胞活化及TH細胞依賴性的B細胞增殖,以及淋巴因子的生成如白細胞介素2,白細胞介素3及β-干擾素,以及白細胞介素-2受體的表達。
在分子水平,他咪唑立賓片的作用似乎是由細胞質(zhì)內(nèi)與之結(jié)合的蛋白FKBP12介導的。FKBP12使得他咪唑立賓片進入細胞內(nèi),并形成復合物,該復合物競爭性地與鈣調(diào)素特異性地結(jié)合并抑制鈣調(diào)素,后者介導T細胞內(nèi)-鈣依賴性抑制性信號傳遞系統(tǒng),從而阻止一系列淋巴因子基因轉(zhuǎn)錄。體內(nèi)外動物實驗與一系列臨床試驗評估結(jié)果均表明,他咪唑立賓片對肝和腎移植均有效。
臨床上,咪唑立賓片常用于預防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng),同時還用于治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其他免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。
他咪唑立賓片治療應(yīng)在醫(yī)學人員及嚴密的實驗設(shè)備監(jiān)測下進行。他咪唑立賓片僅是處方藥,免疫治療方案的任何調(diào)整均應(yīng)由有免疫治療經(jīng)驗及對器官移植患者有管理經(jīng)驗的醫(yī)師進行,同時,主管維持治療的醫(yī)師應(yīng)有足夠的藥物信息。此外,服用他咪唑立賓片需注意如下幾點:
劑量和血藥濃度的調(diào)節(jié)必須是在負責管理患者的移植中心。
應(yīng)嚴密監(jiān)測和管理患者,尤其是在移植術(shù)后的最初幾個月內(nèi)。
對下列參數(shù)應(yīng)作常規(guī)監(jiān)測:血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質(zhì)濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數(shù)、凝血值及肝功能。若上述參數(shù)發(fā)生了有臨床意義的變化,應(yīng)重新審核本品的用量。
應(yīng)經(jīng)常進行腎功能檢測。在移植術(shù)后的頭幾天內(nèi),應(yīng)特別監(jiān)測尿量。如有必要,須調(diào)整劑量。
曾報道過幾例與他咪唑立賓片治療相關(guān)的神經(jīng)性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂。因此,對有上述不良事件的患者應(yīng)嚴密監(jiān)控。如出現(xiàn)中樞神經(jīng)癥狀,須立即重新考慮劑量。
曾有報道幾例患者發(fā)生嚴重震顫和運動性(表達性)失語癥,這些可能是嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的征兆。
如同其他免疫抑制劑一樣,也有報告使用本品的患者出現(xiàn)EB病毒相關(guān)性的淋巴細胞增生癥。對于新采用他咪唑立賓片治療的患者,EB病毒相關(guān)性淋巴細胞增生癥可能是由于以前的免疫抑制治療過度引起。對于使用本品進行搶救治療的患者,不應(yīng)合并使用抗淋巴細胞治療。2歲以下,EB病毒抗體陰性的兒童患者發(fā)生淋巴細胞增生癥的危險性高。因此,對于該年齡組患者,之前應(yīng)進行EB病毒血清學檢查,在用本品時,應(yīng)仔細監(jiān)測。
他咪唑立賓片不能與環(huán)孢素合用。
他咪唑立賓片與視覺及神經(jīng)系統(tǒng)紊亂有關(guān)。因此服用他咪唑立賓片并已出現(xiàn)上述不良作用的患者,不應(yīng)駕車或操作危險機械。此種影響可能會因喝酒而加重。
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