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　　進(jìn)展性腦梗死，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)，多指發(fā)病后患者神經(jīng)功能缺損癥狀在48h內(nèi)或更長(zhǎng)時(shí)間逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重的缺血性卒中；國(guó)外文獻(xiàn)，一般指發(fā)病7d內(nèi)臨床癥狀和體征逐漸加重的缺血性卒中。進(jìn)展性腦梗死，是腦梗死致死、致殘的主要原因，常規(guī)抗血小板聚集、活血化瘀、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)等治療，效果較差，易引發(fā)醫(yī)療糾紛。為尋找有效的治療手段，一直以來，醫(yī)學(xué)工作者進(jìn)行了艱苦的探索，以降低患者的病死率和致殘率，提高其生活質(zhì)量。目前，得到廣泛認(rèn)同的治療方法是早期恢復(fù)血流的溶栓治療，但是即使在美國(guó)也只有不到3%的卒中患者能接受溶栓治療。故臨床上對(duì)急性腦梗死的治療仍以抗栓、改善局部腦血流及腦保護(hù)為主。阿加曲班，可以降低繼發(fā)腦微血栓形成，改善局部側(cè)支腦血流，保護(hù)缺血半暗帶。依達(dá)拉奉是新一類羥自由基清除劑，它可有效清除氧自由基并抑制脂質(zhì)過氧化。從而有效保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞?，F(xiàn)將我院應(yīng)用阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉聯(lián)合治療34例進(jìn)展性腦梗臨床觀察，報(bào)道如下。

　　目的：觀察阿加曲班（ArgAtroBAn）聯(lián)合依達(dá)拉奉（EdArovonE）治療進(jìn)展性腦梗死的臨床療效并探討其可能的作用機(jī)制。

　　方法：將114例進(jìn)展性腦梗死患者隨機(jī)分為A、B、C組，每組各38例。3組均給予改善循環(huán)、抗血小板聚集等常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上A組給予阿加曲班、依達(dá)拉奉靜滴；B組靜滴依達(dá)拉奉，方法、劑量同上；C組予血栓通靜滴。3組在治療開始、治療后進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度（CSS）評(píng)分與日常生活活動(dòng)能力量表（BI）評(píng)分。

　　結(jié)果：在治療A、B組顯效率均顯著高于C組（P＜0.05）；治療后癥狀評(píng)分均顯著低于治療前及C組，A組低于B組。

　　結(jié)論：阿加曲班聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)進(jìn)展性腦梗死有較好治療效果。

　　阿加曲班是化學(xué)合成的低分子精氨酸的衍生物，相對(duì)分子質(zhì)量527ｕ，半衰期短39~51mIn，在肝臟代謝，通過膽汁、糞便排出，不受年齡、性別和腎功能的影響。阿加曲班對(duì)凝血酶具有高度選擇性，在治療濃度時(shí)，對(duì)相關(guān)的絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、因子xA、血漿酶和激肽釋放酶）幾乎沒有影響；在極低濃度時(shí)，可抑制由凝血酶所致的纖維蛋白形成和血小板聚集。阿加曲班可以降低繼發(fā)腦微血栓形成，改善局部側(cè)支腦血流，保護(hù)缺血半暗帶，可能與以下幾個(gè)方面有關(guān)：（1）它不依賴于體內(nèi)的抗凝血酶，通過可逆地與凝血酶活性位點(diǎn)結(jié)合，抑制凝血酶催化或誘導(dǎo)的反應(yīng)，包括血纖維蛋白的形成，凝血因子v、Ⅷ和xⅢ的活化，蛋白酶C的活化，及血小板聚集而發(fā)揮其抗凝血作用；（2）分子質(zhì)量小，它可以穿過纖維蛋白進(jìn)入到血栓內(nèi)部，直接滅活已經(jīng)與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，促進(jìn)纖溶，降解纖溶蛋白，溶解血栓；（3）可調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能，抑制血管收縮，下調(diào)各種導(dǎo)致炎癥和血栓的細(xì)胞因子，從而減少半暗帶微血栓形成，增加局部腦血流量，減少缺血損傷及改善神經(jīng)損害癥狀。另外，阿加曲班還有以下優(yōu)點(diǎn)：①半衰期短，停藥后短期內(nèi)，即在2~4h內(nèi)，即可恢復(fù)到正常，故容易控制藥物抗凝的水平；②不產(chǎn)生任何中和或者非中和抗體，效價(jià)恒定；③它不干擾血小板功能，不引起血小板下降，不導(dǎo)致血小板減少癥；④無免疫原性，與肝素抗體沒有任何交叉反應(yīng)。

　　腦缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制，目前認(rèn)為與興奮性氨基酸釋放、神經(jīng)細(xì)胞鈣內(nèi)流、自由基損傷等有關(guān)。抗自由基是保護(hù)神經(jīng)治療之一，它可以通過有效干預(yù)缺血瀑布效應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞免受更嚴(yán)重的損傷來挽救腦細(xì)胞。依達(dá)拉奉是新一類羥自由基清除劑，其化學(xué)名為3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮（3-mEthy-PhEnyl-2-PytAｚolIn-5-onE），分子量小，具有親脂基團(tuán)，血腦屏障的通透性達(dá)50%~65%，可以較容易地到達(dá)作用部位，具有清除自由基抑制脂質(zhì)過氧化作用，可減輕腦缺血和腦缺血引起的腦水腫及組織損傷，從而有效的保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

　　本實(shí)驗(yàn)表明，阿加曲班（[url=http://zzdxm.cn/goods/2366.html]http://zzdxm.cn/goods/2366.html[/url]）聯(lián)合依達(dá)拉奉治療38例進(jìn)展性腦梗死，取得較好的臨床效果，優(yōu)于對(duì)照組（依達(dá)拉奉組及常規(guī)治療組）。阿加曲班無明顯不良反應(yīng)，起效迅速，代謝快，體內(nèi)無蓄積，出血危險(xiǎn)性小，易于控制藥物抗凝水平，不引起變態(tài)反應(yīng)，腎功能損害無需調(diào)整劑量，確實(shí)是治療缺血性腦卒中的新藥，與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療進(jìn)展性腦梗死可提高療效，只得在臨床中推廣應(yīng)用。