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本帖最后由 林藥師 于 2012-11-28 15:45 編輯

　　慢性動(dòng)脈硬化閉塞癥是一種常見的老年血管性疾病，隨著生活水平的提高和老齡化社會(huì)的到來，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。慢性動(dòng)脈閉塞癥的治療以藥物治療為主Ⅲ。阿加曲班（商品名為諾保思泰，日本三菱制藥公司）注射液是一種小分子凝血酶抑制劑，能夠特異、可逆地與凝血酶的催化位點(diǎn)結(jié)合，具有直接、選擇性地阻斷凝血酶的作用。阿加曲班在日本已被獲準(zhǔn)用于慢性動(dòng)脈閉塞癥、腦血栓急性期等疾病的治療Ⅲ。由于其在國(guó)內(nèi)臨床應(yīng)用的時(shí)間不長(zhǎng)，為進(jìn)一步了解其療效及安全性，探討理想的藥物用法和用量，我院與第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長(zhǎng)海醫(yī)院合作進(jìn)行阿加曲班注射液不同給藥方法治療慢性動(dòng)脈閉塞癥有效性和安全性的對(duì)照，試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

　　目的：觀察并比較阿加曲班注射液不同給藥方法對(duì)慢性動(dòng)脈閉塞癥患者的療效及安全性。

　　方法：將26例患者隨機(jī)分為A、B兩組。A組（11例）給予阿加曲班注射液10rag/次（10rag/支），以250ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋，2次/d，總療程為4周。B組（15例）給予阿加曲班注射液20rag/次，以250ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋，2次/d；給藥5d后改為1次/d，再連用5d，總療程為10d。觀察兩組用藥后患肢冷感、麻木感、靜息痛、間歇性跛行、潰瘍等的改善情況及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

　　結(jié)果：A組治療總有效率為72.7（8/11例），B組為80.0（12/15例）。兩組均無出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

　　結(jié)論：兩種給藥方法對(duì)中、重度慢性動(dòng)脈閉塞癥均有效；B組前5天的沖擊治療對(duì)重癥潰瘍患者的療效更佳、見效更快且更經(jīng)濟(jì)；兩種給藥方法的安全性相同。

　　臨床研究表明，周圍動(dòng)脈硬化性疾病的發(fā)病率大大超過動(dòng)脈擴(kuò)張性疾病，高凝狀態(tài)又使動(dòng)脈血栓性疾病的發(fā)病率增高，從而加重動(dòng)脈缺血。阿加曲班與肝素相比，其凝血時(shí)間易控制，對(duì)血凝塊中凝血酶同樣可發(fā)揮抗凝、抗栓等作用。

　　阿加曲班是直接的、選擇性的凝血酶抑制劑，其相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H為530，具有獨(dú)特的三角架構(gòu)造，即精氨酸結(jié)構(gòu)、哌啶結(jié)構(gòu)、喹啉結(jié)構(gòu)，因此其能與凝血酶的活性部位呈立體性結(jié)合，從而達(dá)到強(qiáng)力且有選擇性地阻斷凝血酶活性的作用。其能滅活結(jié)合凝血酶及流動(dòng)相凝血酶，在抑制血栓增大的同時(shí)，幫助纖維蛋白溶酶溶解微小血栓，改善微循環(huán)障礙。由于阿加曲班不與血漿蛋白結(jié)合，因此其抗凝效果可被預(yù)測(cè)，且個(gè)體差異小。目前，日本用于同類中、重癥慢性肢體動(dòng)脈閉塞性疾病的推薦方案為：阿加曲班10mg，以250ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋，于2~3h靜脈滴注完畢，2次/d，總療程為4周；腦血栓急性期的治療方案為：最初2d，60rag/次，以500ml葡萄糖注射液或生理鹽水注射液稀釋后進(jìn)行24h靜脈滴注；之后5d內(nèi)，10rag/次，3h內(nèi)靜脈滴注完畢，2次/d。

　　阿加曲班對(duì)活化部分凝血激酶時(shí)間（ATPP）等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的影響隨劑量增加而緩慢增加，劑量增加8倍時(shí)ATPP峰值僅增加2倍（肝素劑量增加2倍即可致ATPP上升＞2倍）。阿加曲班在一個(gè)較寬的劑量范圍內(nèi)對(duì)ATPP等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)有相似的藥效動(dòng)力學(xué)影響，且其與凝血酶快速、可逆性結(jié)合可使ATPP等實(shí)驗(yàn)指標(biāo)在停藥后迅速恢復(fù)至用藥前，降低對(duì)機(jī)體整體抗凝的影響及出血的危險(xiǎn)性，這種安全性使臨床醫(yī)師有可能在用藥過程中提高藥物劑量，劑量越大，抑制的凝血酶數(shù)量越多，療效越好。

　　此外，有文獻(xiàn)認(rèn)為凝血酶的產(chǎn)生及激活均是“脈沖”式或“暴發(fā)”式，高度集中、持續(xù)時(shí)間短，而抗凝血酶制劑快速、完全抑制阻塞部位高濃度凝血酶的能力與其抗凝效果相關(guān)。因此，在本對(duì)照試驗(yàn)中試探性地對(duì)B組患者使用前5天40mg/d的沖擊療法，臨床觀察顯示兩組療效相近，而最初5d給予40mg/d的劑量對(duì)重癥潰瘍患者的療效更佳、見效更快。B組患者治療的費(fèi)用更經(jīng)濟(jì)（A組1個(gè)療程用量為56支阿加曲班，B組為30支）、時(shí)間更短（A組為28d，B組為10d）。兩組患者均無出血的傾向和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常。B組中有8例腦血栓患者，經(jīng)治療后腦血栓后遺癥明顯改善。由于本組病例數(shù)較少，尚有待于今后進(jìn)行進(jìn)一步的觀察總結(jié)，探討理想的藥物用法、用量及其與血小板抑制劑的相互作用。

　　諾保思泰（阿加曲班注射液）：[url]http://zzdxm.cn/goods/2366.html[/url]