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富馬酸喹硫平片口服后吸收良好,代謝完全。人類血漿中主要的代謝產(chǎn)物不具有明顯藥理學(xué)活性。進(jìn)食對(duì)喹硫平的生物利用度無(wú)明顯影響。富馬酸喹硫平片的消除半衰期大約為7小時(shí)。83%的喹硫平與血漿蛋白結(jié)合。那么,富馬酸喹硫平片的作用原理是什么?哪些藥物和它一起使用會(huì)有影響?
富馬酸喹硫平片是一種不典型抗精神病藥物,對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有相互作用。在腦中,喹硫平對(duì)五羥色胺(5HT2)受體具有高度親和力,且大于對(duì)腦中多巴胺D1和多巴胺D2受體的親和力。喹硫平對(duì)組織胺受體和腎上脈腺素能∝1受體同樣有高親和力,對(duì)腎上腺素能∝2受體親和力低,但對(duì)膽堿能毒蕈堿樣受體或苯二氮卓受體基本沒(méi)有親和力。喹硫平對(duì)抗精神病藥物活性測(cè)定如條件回避反射呈陽(yáng)性結(jié)果。
1富馬酸喹硫平片與鋰合用不會(huì)影響鋰的藥代動(dòng)力學(xué),不會(huì)誘導(dǎo)與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統(tǒng)。喹硫平片和苯妥英合用可增加喹硫平的清除率。如果將喹硫平與苯妥英或其它肝酶誘導(dǎo)劑(如卡馬西平、巴比妥類、利福平)合用,為保持抗精神病癥狀的效果,應(yīng)增加喹硫平片的劑量。如果停用苯妥英并換用一種非誘導(dǎo)劑(如丙戊酸鈉)則喹硫平片的劑量需要減少。
2.合用抗精神病藥物利培酮或氟哌啶醇不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但喹硫平片與硫利達(dá)嗪合用時(shí)會(huì)增加喹硫平的清除率。
3. 富馬酸喹硫平片與抗抑郁藥丙咪嗪或氟西汀合用不會(huì)顯著改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。
4.在細(xì)胞色素酶P450中,介導(dǎo)代謝的主要酶類為CYP3A4。與西咪替丁(CIMETIDINE)或氟西汀(兩種藥物都是已知的P450酶抑制劑)合用不會(huì)改變喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。但如果喹硫平片與CYP3A4的強(qiáng)抑制劑[如全身應(yīng)用的酮康唑(KETOCONAZOLE)或紅霉素]合用需謹(jǐn)慎。
(編輯:liuwei)