【藥品名稱】
通用名稱：拉米夫定片
商品名稱：拉米夫定片(賀普丁)
英文名稱：lamivudine tablets
【主要成份】 本品主要成份為拉米夫定。
【性 狀】 本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 適用于伴有丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶[alt]升高和病毒活動復(fù)制的、肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝撞∪说闹委煛?/p>
【規(guī)格型號】0.1g*14s（賀普?。?/p>
【用法用量】口服，成人一次0.1g，一日1次。詳見內(nèi)包裝說明書。
【不良反應(yīng)】常見的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。詳見內(nèi)包裝說明書。
【禁 忌】對本品過敏者禁用。
【注意事項】 1.應(yīng)提醒病人注意，拉米夫定不是一種可以根治乙型肝炎的藥物。病人必須在有乙肝治療經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)下用藥,不能自行停藥，并需在治療中進(jìn)行定期監(jiān)測。至少應(yīng)每3個月測一次alt水平，每6個月測一次hbvdna和hbeag。 2.hbsag陽性但alt水平正常的病人，即使hbeag和/或hbvdna陽性，也不宜開始拉米夫定治療，應(yīng)定期隨訪觀察，根據(jù)病情變化而再考慮。 3.隨著拉米夫定治療時間的延長，在部分病人中可檢測到乙型肝炎病毒的ymdd變異株，這種變異株對拉米夫定的敏感性下降。
【兒童用藥】在中國尚無兒童使用拉米夫定的數(shù)據(jù)。
【老年患者用藥】參見成人用法用量。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠3個月內(nèi)的患者不宜使用本品。妊娠3個月以上的患者使用本品需權(quán)衡利弊。哺乳婦女服用本品時暫停哺乳。
【藥物相互作用】由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結(jié)合率低，并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除，故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時使用時，特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的主動腎臟分泌時(如三甲氧芐氨嘧啶)，應(yīng)考慮其相互作用。其他以這種機(jī)制清除的部分藥物(如雷尼替丁，西咪替丁)，經(jīng)研究表明與拉米夫定無相互作用。主要以活性有機(jī)陰離子形式或經(jīng)腎小球濾過排出的藥物與拉米夫定不會發(fā)生具有顯著臨床意義的相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40％。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷，否則無須調(diào)整拉米夫定的用藥劑量。當(dāng)拉米夫定與齊多夫定同時服用時，可觀察到齊多夫定的cmax有適度的增加，約28%，但系統(tǒng)生物利用度（藥時曲線下面積auc）無顯著變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動力學(xué)特性（參見藥代動力學(xué)）。同時使用拉米夫定與(-干擾素，二者之間無藥代動力學(xué)的相互作用；臨床上未觀察到拉米夫定與常用的免疫。
【藥物過量】在有限的關(guān)于人類急性服用過量藥物的資料中，沒有死亡發(fā)生，且患者均已康復(fù)。過量服用后未見特殊的體征和癥狀。雖然對此尚無相關(guān)的研究，如果發(fā)生了藥物過量，要對患者進(jìn)行監(jiān)護(hù)，并按要求給予常規(guī)的支持性治療。因為拉米夫定可透析清除，所以當(dāng)用藥過量且出現(xiàn)臨床癥狀或體征時，可采取連續(xù)的血液透析進(jìn)行治療。
【藥理毒理】藥理作用拉米夫定為核苷類似物，可在細(xì)胞內(nèi)磷酸化，成為拉米夫定三磷酸鹽(l-tp)，并以環(huán)腺苷磷酸形式通過乙型肝炎病毒(hbv)多聚酶嵌入到病毒dna中，導(dǎo)致dna鏈合成中止。拉米夫定三磷酸鹽是哺乳動物(、(和(-dna多聚酶的弱抑制劑。在體外實驗中，拉米夫定三磷酸鹽在肝細(xì)胞中的半衰期為17-19小時。拉米夫定為一種抗病毒藥，在多種實驗細(xì)胞系及感染動物模型上均表現(xiàn)出對乙型肝炎病毒的抑制作用。但其中有兩種動物模型(小鴨和黑猩猩)在停止本品治療后的4和14天內(nèi)分別出現(xiàn)乙型肝炎病毒的血清dna水平回升。長期使用拉米夫定，可導(dǎo)致hbv對其敏感性降低。病毒株基因型分析顯示，此種變化與hbv聚合酶催化反應(yīng)區(qū)ymdd序列552位點上的蛋氨酸被纈氨酸或異亮氨酸取代以及528位點上的亮氨酸被蛋氨酸取代有關(guān)。在體外，含ymdd變異的hbv重組體的復(fù)制能力低于野生型hbv。目前尚不清楚hbv的其它變異是否與其對拉米夫定的體外敏感性下降有關(guān)。毒理研究遺傳毒性拉米夫定在微生物致突變試驗和體外細(xì)胞轉(zhuǎn)化實驗中未顯示致突變活性，但在體外培養(yǎng)人淋巴細(xì)胞和小鼠淋巴瘤實驗中顯示出其微弱的致突變活性。大鼠經(jīng)口給予拉米夫定2000mg/kg(血藥濃度為慢性乙型肝炎患者推薦臨床劑量下的60-70倍)，未見明顯的遺傳毒性。生殖毒性大鼠經(jīng)口給予拉米夫定4000mg/kg/天(血藥濃度為人臨床血藥濃度的80-120倍)，其生育力和斷奶后仔代的存活、生長、發(fā)育未受明顯影響。大鼠和家兔分別經(jīng)口給予拉米夫定4000和1000mg/kg/天(血藥濃度約為人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍)，均未表現(xiàn)出明顯的致畸作用。當(dāng)家兔血藥濃度與人臨床推薦劑量的血藥濃度相近時，出現(xiàn)早期胚胎死亡率升高。但大鼠血藥濃度達(dá)到相當(dāng)于人臨床推薦劑量血藥濃度的60倍時，未見此類現(xiàn)象發(fā)生。對妊娠大鼠和家兔的研究結(jié)果顯示，拉米夫定可以穿過胎盤進(jìn)入胎仔體內(nèi)。尚無拉米夫定用于妊娠婦女的充分和嚴(yán)格對照的臨床研究資料。哺乳期大鼠乳汁中拉米夫定濃度和其在血漿中的濃度相近。致癌性：大鼠和小鼠的長期致癌試驗結(jié)果顯示，當(dāng)暴露水平達(dá)到人臨床暴露水平的34倍(小鼠)和200倍(大鼠)時，未表現(xiàn)出明顯的致癌性。
【藥代動力學(xué)】吸收：拉米夫定可被胃腸道良好吸收，正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80～85％?？诜o藥后，最大血藥濃度(cmax)的平均達(dá)峰時間(tmax)約為1小時。以每日一次，每次100mg的治療劑量給予拉米夫定，其最大血藥濃度cmax為1.1～1.5(g/ml(4.8-6.5(mol/l)左右，谷值血藥濃度為0.015～0.020(g/ml(0.065-0.087(mol/l)。拉米夫定與食物同時服用可延遲tmax并降低cmax(最大至47%)，但不會改變其生物利用度(按藥時曲線下面積計算)，因此，飯前和飯后服用本品均可。分布：靜脈給藥研究結(jié)果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3l/kg，在治療劑量范圍內(nèi)藥代動力學(xué)呈線性，并且與白蛋白的血漿蛋白結(jié)合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)入腦脊液(csf)中，口服拉米夫定2～4小時后，腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。代謝：代謝是拉米夫定清除的一個次要途徑，唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉(zhuǎn)硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5～10%)，且血漿蛋白結(jié)合率低，所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。排泄：拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過濾和分泌(有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運系統(tǒng))，自尿中排泄，腎清除約占其總清除的70%，平均系統(tǒng)清除率為0.3l/h/kg,清除半衰期為5～7小時。特殊人群：對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率<50ml/分的患者應(yīng)降低用藥劑量(參見用法用量)。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動力學(xué)特性無影響。在肝移植患者中的有限的研究表明，除非伴有腎功能損害，否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動力學(xué)特性無影響。老年人機(jī)體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動力學(xué)特性無顯著影響，只有在肌酐清除率<50ml/min時才會有所影響(參見用法用量)。
【貯 藏】遮光，密封保存。
【包 裝】鋁塑泡罩包裝，14片/板/盒。
【有 效 期】36 月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】ws-802(x-588)-2002
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字h20030581
【生產(chǎn)企業(yè)】葛蘭素史克制藥(蘇州)有限公司
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