【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：鹽酸舍曲林片
商品名稱(chēng)：鹽酸舍曲林片（彼邁樂(lè)）
英文名稱(chēng)：sertraline hydrochloride tablets
【主要成份】 本品主要成分為鹽酸舍曲林。
【成 份】
化學(xué)名：（1 s-順式）-4-（3,4-二氯苯基）-1,2,3,4-四氫-n-甲基-1-萘啶胺鹽酸鹽
分子式：c17h17ncl2·hcl
分子量：342.7
【性 狀】 為白色薄膜衣片，除去包以后顯白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品用于抑郁癥，亦可用于治療強(qiáng)迫癥。
【規(guī)格型號(hào)】50mg*7s（彼邁樂(lè)）
【用法用量】 口服給藥：1.抑郁癥，一次50mg，一日1次，治療劑量范圍為一日50～100mg。2.強(qiáng)迫癥，開(kāi)始劑量為一次50mg，一日一次，逐漸增加至一日100～200mg，分次口服。
【不良反應(yīng)】雖然不能確定所有事件均是由舍曲林引起的，但我們?nèi)匀粓?bào)告了從臨床試驗(yàn)期間及產(chǎn)品上市后的報(bào)告中所收集到的所有不良事件。
【禁 忌】對(duì)本品過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】 1.閉角型青光眼、癲癇病、嚴(yán)重心臟病患者慎用。2.肝腎功能不全者慎用或減少用量。3.出現(xiàn)轉(zhuǎn)向躁狂發(fā)作傾向時(shí)應(yīng)立即停藥。4.用藥期間不宜駕駛車(chē)輛、操作機(jī)械或高空作業(yè)。
【兒童用藥】盡管兒童患者對(duì)舍曲林的代謝稍快，為了避免產(chǎn)生過(guò)高的血藥濃度，對(duì)兒童患者建議使用較低劑量，尤其是6-12歲體重較輕的兒童。
【老年患者用藥】老年患者用藥劑量范圍與年輕患者的相同。共700多老年患者（>65歲）參加了證實(shí)舍曲林在這部分人群中療效的臨床試驗(yàn)。老年患者中不良反應(yīng)的形式和發(fā)生率與年輕患者中的相似。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】對(duì)于妊娠期婦女沒(méi)有進(jìn)行過(guò)足夠的良好的對(duì)照研究。孕婦只有在利大于弊的情況下才能用藥。對(duì)小樣本量的哺乳期母親及嬰兒的零星研究提示，盡管乳汁中舍曲林濃度高于血清中濃度，嬰兒血清的舍曲林濃度極低或檢測(cè)不到。哺乳婦女只有在利大于弊的情況下才能使用。妊娠和/或哺乳期服用舍曲林，醫(yī)生應(yīng)當(dāng)注意上市后報(bào)告中提及的癥狀，母親服用包括舍曲林的5-羥色胺類(lèi)抗抑郁藥物，新生兒出現(xiàn)類(lèi)似撤藥反應(yīng)的癥狀已有報(bào)道。
【藥物相互作用】單胺氧化酶抑制劑（maoi） ：舍曲林合并單胺氧化酶抑制劑，包括選擇性的單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭和可逆性的單胺氧化酶抑制劑嗎氯貝胺治療出現(xiàn)了嚴(yán)重副反應(yīng)，有時(shí)是致命性的。有些病例是類(lèi)似5-羥色胺綜合征的表現(xiàn)，包括 ：發(fā)熱、強(qiáng)直、肌肉痙攣、自主神經(jīng)功能紊亂伴生命體征快速波動(dòng) ；精神狀況的改變包括精神紊亂、易激惹及極度激越直至發(fā)展為譫妄和昏迷。所以，服用單胺氧化酶抑制劑時(shí)或停用單胺氧化酶抑制劑14天內(nèi)不能服用舍曲林 ；同樣，舍曲林停用后也需14天以上才能開(kāi)始單胺氧化酶抑制劑的治療。匹莫齊特 ：在一項(xiàng)單劑低劑量匹莫齊特（2 mg）與舍曲林合用的研究中證實(shí)，兩藥同服可使匹莫齊特的血漿濃度升高。升高的水平未引起ekg 的變化。這種藥物相互作用的機(jī)制尚不清楚，由于匹莫齊特的治療窗較窄，禁止舍曲林與匹莫齊特同服。中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑和酒精 ：每日同時(shí)服用舍曲林200 mg不會(huì)增加乙醇、卡馬西平、氟哌啶醇或苯妥英對(duì)健康受試者認(rèn)知功能和精神運(yùn)動(dòng)性活動(dòng)能力的作用，但不主張舍曲林與酒精合用。鋰劑 ：對(duì)正常志愿者進(jìn)行的安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，舍曲林與鋰劑合用未明顯改變鋰劑的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)，但與安慰劑相比震顫增多，表明兩藥之間存在藥效學(xué)相互作用的可能。舍曲林與其它經(jīng)5-羥色胺能機(jī)制起作用的藥物如鋰劑合用時(shí)，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)。苯妥英 ：在健康志愿者的安慰劑對(duì)照研究中，每日200 mg舍曲林長(zhǎng)期服藥并不顯著地抑制苯妥英的代謝。然而，如需與舍曲林合用，在開(kāi)始加用舍曲林時(shí)應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)苯妥英的血藥濃度，同時(shí)適當(dāng)調(diào)整苯妥英的劑量。另外，與苯妥英合用可引起舍曲林血藥濃度的下降。舒馬普坦 ：在舍曲林上市后，有個(gè)別報(bào)道舍曲林與舒馬普坦合并使用后，病人出現(xiàn)體弱、腱反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、意識(shí)模糊、焦慮和激越。如果臨床上確實(shí)需要舍曲林與該藥合并使用的話，應(yīng)當(dāng)對(duì)病人進(jìn)行密切的觀察。與蛋白結(jié)合的藥物 ：因舍曲林與血漿蛋白結(jié)合，應(yīng)注意舍曲林和其它與血漿蛋白結(jié)合藥物之間相互作用的可能性。但是，舍曲林分別與地西泮、甲苯磺丁脲和華法林相互作用的三項(xiàng)正式研究中，未見(jiàn)舍曲林對(duì)這些藥物的蛋白結(jié)合率有明顯的影響。華法林 ：舍曲林200 mg/日與華法林合用可引起較小的但有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的凝血酶原時(shí)間的延長(zhǎng)，其臨床意義尚不明確。因此，舍曲林與華法林聯(lián)合應(yīng)用或停用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間。與其它藥物的相互作用 ：已進(jìn)行了舍曲林與其它藥物間相互作用的研究。每日舍曲林200 mg 與地西泮或甲苯磺丁脲合用可導(dǎo)致一些藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)較小的、但有統(tǒng)計(jì)意義的改變。與西咪替丁合用可明顯降低舍曲林的清除。這些改變的臨床意義尚不清楚。舍曲林對(duì)阿替洛爾的β-腎上腺能阻滯作用無(wú)任何影響。每日舍曲林200 mg與格列苯脲或地高辛之間無(wú)相互作用。電休克治療（ect） ：尚無(wú)考察舍曲林與電休克治療合用優(yōu)點(diǎn)或危險(xiǎn)方面的臨床試驗(yàn)。細(xì)胞色素p450 (cyp) 2d6 代謝的藥物 ：抗抑郁藥物對(duì)藥物代謝同功酶cyp 2d6的抑制作用程度是不盡相同的。其臨床意義需取決于抑制作用的程度及合用藥物的治療指數(shù)。治療指數(shù)較窄的cyp 2d6 底物包括如普羅帕酮（propafenone）、氟卡尼（flecainide）在內(nèi)的三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥物和1c類(lèi)抗心律失常藥物。已有的藥物相互作用研究表明，每日50 mg 舍曲林長(zhǎng)期給藥可使地西帕明 (desipramine，cyp 2d6同功酶活性的標(biāo)志物) 穩(wěn)態(tài)的血藥濃度輕度增加(平均30-40%)。其他細(xì)胞色素(cyp)酶代謝的藥物（cyp 3a3/4，cyp 2c9，cyp 2c19，cyp 1a2） ：cyp 3a3/4 ：體內(nèi)藥物相互作用試驗(yàn)表明長(zhǎng)期服用舍曲林200 mg/日不會(huì)對(duì)cyp 3a3/4 介導(dǎo)的內(nèi)生皮質(zhì)醇的羥化或卡馬西平及特非那定的代謝產(chǎn)生抑制作用。另外，每日50 mg舍曲林長(zhǎng)期給藥不會(huì)對(duì)cyp 3a3/4 介導(dǎo)的阿普唑倫藥物代謝產(chǎn)生抑制作用。數(shù)據(jù)顯示舍曲林不是cyp 3a3/4的抑制劑。cyp 2c9 ：長(zhǎng)期服用舍曲林200 mg/日對(duì)甲苯磺丁脲、苯妥英和華法林的血藥濃度沒(méi)有明顯影響。這說(shuō)明舍曲林不是cyp 2c9 的臨床相關(guān)抑制劑。cyp 2c19 ：長(zhǎng)期服用舍曲林200 mg/日對(duì)地西泮血藥濃度無(wú)明顯影響，說(shuō)明舍曲林也非cyp 2c19 的抑制劑。cyp 1a2 ：體外試驗(yàn)研究表明舍曲林對(duì)cyp 1a2無(wú)明顯抑制作用。其它5-羥色胺能藥物 ：舍曲林與可增強(qiáng)5-羥色胺神經(jīng)傳導(dǎo)作用的藥物如色氨酸或芬氟拉明合用時(shí)應(yīng)慎重考慮，避免出現(xiàn)可能的藥效學(xué)相互作用。
【藥物過(guò)量】有證據(jù)表明，舍曲林在過(guò)量服用時(shí)仍有很大的安全范圍。曾有舍曲林單獨(dú)過(guò)量服用高達(dá)13.5 g的報(bào)道。曾有過(guò)量服用舍曲林導(dǎo)致死亡的報(bào)道，但大多出現(xiàn)于與其它藥物和/或酒精聯(lián)合應(yīng)用的情況下。因此，應(yīng)對(duì)任何用藥過(guò)量給予積極治療。藥物過(guò)量癥狀包括有因5-羥色胺引起的不良反應(yīng)如嗜睡、胃腸不適（如惡心和嘔吐）、心動(dòng)過(guò)速、震顫、激動(dòng)和頭暈。罕有昏迷報(bào)道。舍曲林沒(méi)有特效的解毒劑。開(kāi)放并保持氣道通暢確保充分的供氧及換氣，可與導(dǎo)瀉劑合用活性碳，可能與催吐或洗胃同樣甚或更為有效。在對(duì)癥治療及支持療法同時(shí)，建議進(jìn)行心臟及生命體征監(jiān)測(cè)。由于舍曲林有較大分布容積，強(qiáng)迫利尿，透析，血液灌注及換血療法均沒(méi)有明顯意義。
【藥理毒理】藥理作用鹽酸舍曲林是一種選擇性的5-羥色胺再攝取抑制劑。其作用機(jī)制與其對(duì)中樞神經(jīng)元5-羥色胺再攝取的抑制有關(guān)。在臨床劑量下，舍曲林阻斷人血小板對(duì)5-羥色胺的攝取。研究提示舍曲林是一種強(qiáng)效和選擇性的神經(jīng)元5-羥色胺再攝取抑制劑，對(duì)去甲腎上腺素和多巴胺僅有微弱影響。體外研究顯示，舍曲林對(duì)腎上腺素能受體(α1，α2，β)、膽堿能受體、gaba受體、多巴胺能受體、組胺受體、5-羥色胺能受體（5ht1a, 5ht1b, 5ht2）或苯二氮卓受體沒(méi)有明顯的親和力。對(duì)上述受體的拮抗作用被認(rèn)為與其它精神疾病用藥的鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿作用和心臟毒性相關(guān)。動(dòng)物長(zhǎng)期給予舍曲林可使腦中去甲腎上腺素受體下調(diào)，這與臨床上其它抗抑郁癥藥物的作用一致。舍曲林對(duì)單胺氧化酶沒(méi)有抑制作用。臨床試驗(yàn)抑郁性障礙 ：對(duì)在參加了為期8周的舍曲林50-200 mg/日的開(kāi)放性試驗(yàn)并治療有效的抑郁癥門(mén)診患者進(jìn)行了一項(xiàng)研究。將這些患者（n=295）隨機(jī)分到舍曲林50-200 mg/日組或安慰劑組，繼續(xù)進(jìn)行44周的雙盲試驗(yàn)。舍曲林組患者的復(fù)發(fā)率與安慰劑組相比顯著降低。完成研究的患者的平均給藥劑量為70 mg/日。強(qiáng)迫癥 ：在一項(xiàng)長(zhǎng)期研究中，入選參加了為期52周的舍曲林50-200 mg/日的單盲試驗(yàn)并治療有效的患者，這些患者符合dsm-iii-r中強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。將這些患者（n=224）隨機(jī)分到舍曲林或安慰劑組繼續(xù)治療28周，觀察因病情復(fù)發(fā)或療效不佳而脫落的患者比例。在繼續(xù)治療的28周期間，舍曲林組因病情復(fù)發(fā)或療效不佳脫落的患者比例顯著低于安慰劑組。在男性和女性患者中均顯示出這一特點(diǎn)。毒理研究遺傳毒性 ：細(xì)菌突變?cè)囼?yàn)、小鼠淋巴瘤突變?cè)囼?yàn)、在體小鼠骨髓和體外人淋巴細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明，在有或無(wú)代謝激活存在時(shí)，舍曲林均未出現(xiàn)遺傳毒性。生殖毒性：給藥劑量為80 mg/kg (以mg/m2計(jì)，為人最大推薦劑量mrhd的4倍) 時(shí)，兩個(gè)大鼠試驗(yàn)之一觀察到動(dòng)物生育力降低。在大鼠和家兔上進(jìn)行了劑量分別達(dá)80 mg/kg/日和40 mg/kg/日的生殖毒性研究（以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于人最大推薦劑量的4倍），在各試驗(yàn)劑量下均未發(fā)現(xiàn)致畸作用。懷孕大鼠和家兔在器官形成期給予舍曲林（劑量分別為10 mg/kg 和40 mg/kg，以mg/m2計(jì)約相當(dāng)于mrhd的0.5倍和4倍）時(shí)觀察到胎仔骨化延遲。雌性大鼠妊娠后期及哺乳期給予舍曲林，劑量20 mg/kg下死產(chǎn)幼鼠及出生后前4天幼鼠死亡數(shù)量增加，出生后前4 天幼鼠的體重亦降低，對(duì)大鼠幼鼠無(wú)影響的劑量為10 mg/kg。幼鼠存活率的降低是由舍曲林在子宮的暴露所致。但這些作用的臨床意義尚不清楚。致癌性 ：在cd-1小鼠和long-evans大鼠上進(jìn)行了劑量達(dá)40 mg/kg/日 (以mg/m2計(jì)，分別約相當(dāng)于mrhd 的1倍和2倍) 的終生致癌性研究。在10-40 mg/kg 劑量時(shí)，雄性小鼠出現(xiàn)劑量相關(guān)性的肝腺瘤增加，在雌性小鼠或接受相同給藥處理的大鼠上未觀察到肝腺瘤的增加，也未見(jiàn)肝細(xì)胞癌的增加。cd-1小鼠肝腺瘤的自發(fā)率具有波動(dòng)性，該結(jié)果對(duì)人類(lèi)的意義尚不清楚。40 mg/kg 雌性大鼠出現(xiàn)甲狀腺濾泡腺瘤增加，同時(shí)并不伴有甲狀腺增生。與對(duì)照組比較，10-40 mg/kg給藥組大鼠子宮腺瘤增加，但尚不明確該結(jié)果與藥物的相關(guān)性。依賴(lài)性 ：動(dòng)物研究未顯示本品有興奮作用或巴比妥樣（中樞抑制劑）濫用的潛在性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】男性每日口服舍曲林一次50-200 mg，舍曲林表現(xiàn)出與用藥劑量成正比的藥代動(dòng)力學(xué)特性，連續(xù)用藥14天，服藥4.5-8.4小時(shí)人體血藥濃度達(dá)峰值（cmax）。青少年和老年人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與18-65歲之間成人無(wú)明顯差別。舍曲林平均半衰期為22-36小時(shí)。與終末清除半衰期相一致，每天給藥1次，1星期后達(dá)穩(wěn)態(tài)濃度，在這過(guò)程中有2倍的濃度蓄積。舍曲林的血漿蛋白結(jié)合率為98%。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，舍曲林有較大的分布容積。舍曲林主要首先通過(guò)肝臟代謝，血漿中的主要代謝產(chǎn)物n-去甲基舍曲林的藥理活性在體外明顯低于舍曲林，約是舍曲林的1/20，沒(méi)有證據(jù)表明其在抗抑郁模型體內(nèi)有藥理活性，它的半衰期是62-104小時(shí)。舍曲林和n-去甲基舍曲林的最終代謝產(chǎn)物從糞便和尿中等量排泄，只有少量（<0.2%）舍曲林以原形從尿中排出。食物對(duì)舍曲林片劑的生物利用度無(wú)明顯的影響。
【貯 藏】密封。
【包 裝】50mg*7s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20060686
【生產(chǎn)企業(yè)】廣東彼迪藥業(yè)有限公司
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