【藥品名稱】
通用名稱：恩替卡韋分散片
商品名稱：恩替卡韋分散片(艾普丁)
英文名稱：entecavir dispersible tablets
【主要成份】 本品活性成份為恩替卡韋。
【成 份】
化學(xué)名：2-氨基-9-[(1s,3s,4s)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲基環(huán)戊基]-1，9-二氫-6h-嘌呤-6-酮-水合物
分子式：c12h15n5o3·h2o
分子量：295.3
【性 狀】 本品為白色或類白色片。
【適應(yīng)癥/功能主治】 本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶alt持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
【規(guī)格型號(hào)】0.5mg*7s（艾普?。?/p>
【用法用量】患者應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生指導(dǎo)下服用本品。推薦劑量：成人和16歲及以上的青少年口服本品，每天一次，每次0.5mg。拉米夫定治療時(shí)發(fā)生病毒血癥或出現(xiàn)拉米夫定耐藥突變的患者為每天一次，每次1mg(0.5mg 兩片)。本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。詳見內(nèi)包裝說明書。
【不良反應(yīng)】對(duì)不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)基于4項(xiàng)全球的臨床試驗(yàn)：ai463014，ai463022，ai463026，ai463027以及3項(xiàng)在中國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)（ai463012，ai463023，ai463056）。詳見內(nèi)包裝說明書。
【禁 忌】對(duì)恩替卡韋或制劑中任何成份過敏者禁用。
【注意事項(xiàng)】腎功能不全的患者：肌酐清除率<50ml/min，包括血透析或capd的患者，建議調(diào)整恩替卡韋的給藥劑量（見【用法用量】）。肝移植受體患者：恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚。如果認(rèn)為肝移植受體需要接受恩替卡韋治療，其曾經(jīng)或正在接受可能影響腎功能的免疫抑制，如:環(huán)孢菌素或他克莫司的治療，應(yīng)在恩替卡韋給藥前及給藥過程中嚴(yán)密監(jiān)測(cè)腎功能。（見【藥代動(dòng)力學(xué)】)。患者須知：患者應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用恩替卡韋，并告知醫(yī)生任何新出現(xiàn)的癥狀及合并用藥情況。應(yīng)告知患者如果停藥有時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝臟病情加重，所以應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下改變治療方法?；颊咴陂_始恩替卡韋治療前，需要進(jìn)行hiv抗體的檢測(cè)。應(yīng)告知患者如果感染了hiv而未接受有效的hiv藥物治療，恩替卡韋可能會(huì)增加對(duì)hiv藥物治療耐藥的機(jī)會(huì)（見【警告】3.合并感染hiv）。使用恩替卡韋治療并不能降低經(jīng)性接觸或污染血源傳播hbv的危險(xiǎn)性。因此，需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施。
【兒童用藥】16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數(shù)據(jù)尚未建立。
【老年患者用藥】由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對(duì)本品的反應(yīng)有何不同。其他的臨床試驗(yàn)報(bào)告也未發(fā)現(xiàn)老年患者與年輕患者之間的不同。恩替卡韋主要由腎臟排泄，在腎功能損傷的患者中，可能發(fā)生毒性反應(yīng)的危險(xiǎn)性更高。因?yàn)槔夏昊颊叨鄶?shù)腎功能有所下降，因此應(yīng)注意藥物劑量的選擇，并且監(jiān)測(cè)腎功能。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】恩替卡韋對(duì)妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當(dāng)對(duì)胎兒潛在的風(fēng)險(xiǎn)利益作出充分的權(quán)衡后，方可使用本品。目前尚無資料提示本品能影響hbv的母嬰傳播，因此，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)母深A(yù)措施以防止新生兒感染hbv。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。
【藥物相互作用】體內(nèi)和體外試驗(yàn)評(píng)價(jià)了恩替卡韋的代謝情況。恩替卡韋不是細(xì)胞色素p450(cyp450)酶系統(tǒng) 的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約10000倍時(shí)，恩替卡韋不抑制任何主要的人cyp450酶 ：1a2、2c9、2c19、2d6、3a4、2b6和2e1。在濃度達(dá)到人體內(nèi)濃度約340倍時(shí)，恩替卡韋不誘導(dǎo)人cyp450 酶：1a2、2c9、2c19、3a4、3a5和2b6。同時(shí)服用通過抑制或誘導(dǎo)cyp450系統(tǒng)而代謝的藥物對(duì)恩替卡韋的 藥代動(dòng)力學(xué)沒有影響。而且，同時(shí)服用恩替卡韋對(duì)已知的cyp底物的藥代動(dòng)力學(xué)也沒有影響。 研究恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋和替諾福韋的相互作用時(shí)，發(fā)現(xiàn)恩替 卡韋和與其相互作用藥物的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)均沒有改變。 由于恩替卡韋主要通過腎臟清除，服用 降低腎功能或競(jìng)爭(zhēng)性通過主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí)，服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度 。同時(shí)服用恩替卡韋與拉米夫定、阿德福韋、替諾福韋不會(huì)引起明顯的藥物相互作用。同時(shí)服用恩替卡 韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究?；颊咴谕瑫r(shí)服用恩替卡韋與此類 藥物時(shí)要密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生。
【藥物過量】目前尚無使用本品過量的相關(guān)報(bào)道。在健康人群中單次給藥達(dá)40毫克或連續(xù)14天多次給藥20mg/天后，未觀察到不良事件發(fā)生的增多。如果發(fā)生藥物過量，須監(jiān)測(cè)患者的毒性指標(biāo)，必要時(shí)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)支持療法。單次給藥1.0mg恩替卡韋后，4個(gè)小時(shí)的血液透析可清除約13%的恩替卡韋。
【藥理毒理】本品為鳥嘌呤核苷類似物，對(duì) 乙肝病毒(hbv)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的 半衰期為15小時(shí)。通過與hbv多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病 毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性：(1)hbv多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mrna逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成;(3)hbv dna正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δdna多聚酶和線粒體γdna多聚酶抑制作 用較弱，ki值為18至大于160μm。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 吸收健康人群口服用藥后，本品被迅速吸收，0.5到1.5小時(shí)達(dá)到峰濃度（cmax）。每天給藥一次，6－10天后可達(dá)穩(wěn)態(tài)，累積量約為兩倍。食物對(duì)口服吸收的影響進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)高脂餐或低脂餐的同時(shí)口服0.5mg本品會(huì)導(dǎo)致藥物吸收的輕微延遲（從原來的0.75小時(shí)變?yōu)?.0－1.5小時(shí)），cmax降低44－46%，藥時(shí)曲線下面積（auc）降低18－20%。因此，本品應(yīng)空腹服用（餐前或餐后至少2小時(shí)）。分布藥代動(dòng)力學(xué)資料表明，其表觀分布容積超過全身液體量，這說明本品廣泛分布于各組織。體外實(shí)驗(yàn)表明本品與人血漿蛋白結(jié)合率為13%。代謝和清除在給人和大鼠服用14c標(biāo)記的恩替卡韋后，未觀察到本品的氧化或乙?；x物，但觀察到少量ii期代謝產(chǎn)物葡萄糖醛酸甙結(jié)合物和硫酸結(jié)合物。恩替卡韋不是細(xì)胞色素p450(cyp450)酶系統(tǒng)的底物、抑制劑或誘導(dǎo)劑在達(dá)到血漿峰濃度后，血藥濃度以雙指數(shù)方式下降，達(dá)到終末清除半衰期約需128－149小時(shí)。藥物累積指數(shù)約為每天一次給藥劑量的2倍，這表明其有效累積半衰期約為24小時(shí)。本品主要以原形通過腎臟清除，清除率為給藥量的62－73%。腎清除率為360－471ml/min，且不依賴于給藥劑量，這表明恩替卡韋同時(shí)通過腎小球?yàn)V過和網(wǎng)狀小管分泌。
【貯 藏】置陰涼干燥處。
【包 裝】0.5mg*7s/盒。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國藥準(zhǔn)字h20140093
【生產(chǎn)企業(yè)】湖南千金協(xié)力藥業(yè)有限公司
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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