【藥品名稱(chēng)】
通用名稱(chēng)：利魯唑片
商品名稱(chēng)：利魯唑片(萬(wàn)全)
英文名稱(chēng)：riluzole tablets
【主要成份】 利魯唑。
【成 份】
化學(xué)名：2－氨基－6－三氟甲氧基苯并噻唑
分子式：c8h5f3n2os
分子量：234.2
【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類(lèi)白色。
【適應(yīng)癥/功能主治】 用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療，可延長(zhǎng)存活期或推遲氣管切開(kāi)的時(shí)間。
【規(guī)格型號(hào)】50mg*24s
【用法用量】口服。一次一片(50毫克)，一日2次。增加每日給藥劑量不會(huì)增加藥效，但增加不良反應(yīng)。如漏服一次，按原計(jì)劃服用下1片。餐前或餐后2小時(shí)服藥，以降低食物對(duì)利魯唑生物利用度的影響。
【不良反應(yīng)】本品常見(jiàn)的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適，及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。其他不良反應(yīng)較少見(jiàn)，如胃疼、頭疼、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過(guò)敏反應(yīng)或胰腺炎癥(胰腺炎)。偶見(jiàn)嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。本品可能產(chǎn)生未在此列出的其它不良反應(yīng)。如在您服用本品時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化，請(qǐng)告知您的醫(yī)師或藥師。
【禁 忌】 1.對(duì)本品及其主要成份過(guò)敏者禁用。2.肝功能不正常或轉(zhuǎn)氨酶水平異常增高者禁用。3.處干妊娠及哺乳期患者禁用。
【注意事項(xiàng)】 1.肝臟疾病患者慎用，應(yīng)定期檢查肝功能。如曾有肝臟疾患請(qǐng)告知醫(yī)師，因?yàn)楸酒房赡懿贿m合您。服用本藥時(shí)應(yīng)禁止過(guò)度飲酒。2.可能發(fā)生白細(xì)胞(具有重要的抗感染作用)計(jì)數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象(體溫升高)，須立即與醫(yī)生聯(lián)系。3.如有任何腎臟疾患，請(qǐng)告知醫(yī)師。4.服用本品后如感到眩暈或頭暈，不應(yīng)駕駛或操作機(jī)器。
【兒童用藥】目前尚無(wú)兒童服用本品的研究資料。
【老年患者用藥】老年患者的用藥同健康成年人。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】 細(xì)胞色素p4501a2是其主要的代謝酶，cyp1a2抑制劑(咖啡因、非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類(lèi)藥物)可能減少本藥的清除。cyp1a2誘導(dǎo)劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能增加本藥的清除。
【藥物過(guò)量】對(duì)于利魯唑過(guò)量尚無(wú)有效解毒劑或治療方法。在利魯唑過(guò)量時(shí)，應(yīng)立即停止利魯唑治療，進(jìn)行支持治療和直接緩解癥狀。劑量過(guò)大會(huì)出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，用亞甲藍(lán)治療后可迅速恢復(fù)。
【藥理毒理】雖然肌萎縮側(cè)索硬化癥(als)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，但有學(xué)說(shuō)認(rèn)為谷氨酸(中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì))在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚。利魯唑通過(guò)抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴(lài)性鈉通道的失活狀態(tài)來(lái)表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用，多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率。試驗(yàn)表明，als患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活率，5×10-7mol/l的利魯唑則有效對(duì)抗這種作用(細(xì)胞存活率從44.7%提高到60.6%)。1×10-4mol/l的利魯唑可使1×10-4mol/lnmda作用下的新生大鼠海馬ca1錐體神經(jīng)元細(xì)胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗(yàn)研究中，采用一種表達(dá)人突變的cu/znsod的轉(zhuǎn)基因小鼠為試驗(yàn)?zāi)Ｐ?，利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/l，小鼠出生后50天開(kāi)始飲用。結(jié)果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時(shí)間，生存期增加了13至15天(比對(duì)照組增加了11%)。8mg/kg/day的利魯唑?qū)Υ笫蟮纳臣鞍l(fā)育沒(méi)有明顯影響，對(duì)大鼠及兔子代均無(wú)明顯致畸作用。孕期大鼠和家兔分別口服給予利魯唑27mg/kg、60mg/kg，有明顯的生育毒性和胚胎毒性；雌性大鼠在孕前、妊娠期及哺乳期單次口服利魯唑15mg/kg有明顯的生殖毒性。體外應(yīng)用哺乳動(dòng)物肝臟微粒體酶(s9)進(jìn)行的體外代謝活化實(shí)驗(yàn)表明，利魯唑沒(méi)有致突變毒性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，利魯唑?qū)Υ笫蠹靶∈鬅o(wú)明顯的染色體畸變作用。靜脈注射或口服利魯唑14天到6個(gè)月，動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)傳遞受到過(guò)度抑制，主要表現(xiàn)為流涎、共濟(jì)能力失調(diào)，其次為疲憊、活動(dòng)減少、鎮(zhèn)靜、嗜睡，最終還可導(dǎo)致死亡。本品的急性毒性也主要表現(xiàn)為對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用，可對(duì)呼吸功能產(chǎn)生影響，甚至可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。
【藥代動(dòng)力學(xué)】 在健康男性志愿者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復(fù)口服25至100mg利魯唑，對(duì)其藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評(píng)估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系。其藥代動(dòng)力學(xué)特性是非劑量依賴(lài)性的。重復(fù)劑量給藥時(shí)(50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程)，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)期。吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度(cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對(duì)生物利用度為60±18%。在高脂飲食的同時(shí)服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。(cmax降低44%，曲線下面積降低17%)。分布：利魯唑在體內(nèi)分布廣泛，可通過(guò)血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。利魯唑的蛋白結(jié)合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結(jié)合。代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細(xì)胞色素p450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗(yàn)中利用預(yù)備的人體肝臟顯示細(xì)胞色素p4501a2為主要的利魯唑代謝有關(guān)的同功酶。尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結(jié)合的代謝產(chǎn)物在動(dòng)物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時(shí)。利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)沒(méi)有變化，因此在老年人群中對(duì)利魯唑的使用沒(méi)有特殊要求。本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無(wú)顯著差異，但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的auc分別增加1.7倍及3倍，提示利魯唑在有肝病及轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。
【貯 藏】遮光，陰涼處保存。
【包 裝】每盒24片。
【有 效 期】24 月
【批準(zhǔn)文號(hào)】國(guó)藥準(zhǔn)字h20073149
【生產(chǎn)企業(yè)】萬(wàn)特制藥(海南)有限公司
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買(mǎi)和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀。
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