【藥品名稱】
通用名稱：利魯唑片
商品名稱：利魯唑片(萬全)
英文名稱：riluzole tablets
【主要成份】 利魯唑。
【成 份】
化學名：2－氨基－6－三氟甲氧基苯并噻唑
分子式：c8h5f3n2os
分子量：234.2
【性 狀】 本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣后顯類白色。
【適應癥/功能主治】 用于肌萎縮側索硬化癥患者的治療，可延長存活期或推遲氣管切開的時間。
【規(guī)格型號】50mg*24s
【用法用量】口服。一次一片(50毫克)，一日2次。增加每日給藥劑量不會增加藥效，但增加不良反應。如漏服一次，按原計劃服用下1片。餐前或餐后2小時服藥，以降低食物對利魯唑生物利用度的影響。
【不良反應】本品常見的不良反應為疲勞、胃部不適，及血漿轉氨酶水平升高。其他不良反應較少見，如胃疼、頭疼、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過敏反應或胰腺炎癥(胰腺炎)。偶見嗜中性粒白細胞減少癥。本品可能產(chǎn)生未在此列出的其它不良反應。如在您服用本品時健康狀況發(fā)生任何變化，請告知您的醫(yī)師或藥師。
【禁 忌】 1.對本品及其主要成份過敏者禁用。2.肝功能不正常或轉氨酶水平異常增高者禁用。3.處干妊娠及哺乳期患者禁用。
【注意事項】 1.肝臟疾病患者慎用，應定期檢查肝功能。如曾有肝臟疾患請告知醫(yī)師，因為本品可能不適合您。服用本藥時應禁止過度飲酒。2.可能發(fā)生白細胞(具有重要的抗感染作用)計數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象(體溫升高)，須立即與醫(yī)生聯(lián)系。3.如有任何腎臟疾患，請告知醫(yī)師。4.服用本品后如感到眩暈或頭暈，不應駕駛或操作機器。
【兒童用藥】目前尚無兒童服用本品的研究資料。
【老年患者用藥】老年患者的用藥同健康成年人。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦和哺乳期婦女禁用。
【藥物相互作用】 細胞色素p4501a2是其主要的代謝酶，cyp1a2抑制劑(咖啡因、非那西汀、茶堿、阿咪替林及喹諾酮類藥物)可能減少本藥的清除。cyp1a2誘導劑(吸煙、利福平、奧美拉唑)可能增加本藥的清除。
【藥物過量】對于利魯唑過量尚無有效解毒劑或治療方法。在利魯唑過量時，應立即停止利魯唑治療，進行支持治療和直接緩解癥狀。劑量過大會出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥，用亞甲藍治療后可迅速恢復。
【藥理毒理】雖然肌萎縮側索硬化癥(als)的發(fā)病機理尚未完全闡明，但有學說認為谷氨酸(中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì))在此疾病中是造成細胞死亡的原因。利魯唑的作用機制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護作用，多種體外細胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細胞的存活率。試驗表明，als患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細胞的存活率，5×10-7mol/l的利魯唑則有效對抗這種作用(細胞存活率從44.7%提高到60.6%)。1×10-4mol/l的利魯唑可使1×10-4mol/lnmda作用下的新生大鼠海馬ca1錐體神經(jīng)元細胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗研究中，采用一種表達人突變的cu/znsod的轉基因小鼠為試驗模型，利魯唑以飲水的方式給藥，藥液濃度為100mg/l，小鼠出生后50天開始飲用。結果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時間，生存期增加了13至15天(比對照組增加了11%)。8mg/kg/day的利魯唑對大鼠的生殖及發(fā)育沒有明顯影響，對大鼠及兔子代均無明顯致畸作用。孕期大鼠和家兔分別口服給予利魯唑27mg/kg、60mg/kg，有明顯的生育毒性和胚胎毒性；雌性大鼠在孕前、妊娠期及哺乳期單次口服利魯唑15mg/kg有明顯的生殖毒性。體外應用哺乳動物肝臟微粒體酶(s9)進行的體外代謝活化實驗表明，利魯唑沒有致突變毒性。體內(nèi)實驗中，利魯唑對大鼠及小鼠無明顯的染色體畸變作用。靜脈注射或口服利魯唑14天到6個月，動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)傳遞受到過度抑制，主要表現(xiàn)為流涎、共濟能力失調(diào)，其次為疲憊、活動減少、鎮(zhèn)靜、嗜睡，最終還可導致死亡。本品的急性毒性也主要表現(xiàn)為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用，可對呼吸功能產(chǎn)生影響，甚至可導致動物死亡。
【藥代動力學】 在健康男性志愿者中，單一劑量口服25至300mg以及每日兩次重復口服25至100mg利魯唑，對其藥代動力學進行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關系。其藥代動力學特性是非劑量依賴性的。重復劑量給藥時(50mg利魯唑片，每日兩次，十天療程)，利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍，并于5日內(nèi)達到穩(wěn)態(tài)期。吸收：利魯唑口服后吸收迅速，并于60至90分鐘內(nèi)達最大血漿濃度(cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收，絕對生物利用度為60±18%。在高脂飲食的同時服用利魯唑，其吸收率及吸收程度下降。(cmax降低44%，曲線下面積降低17%)。分布：利魯唑在體內(nèi)分布廣泛，可通過血腦屏障。利魯唑的分布容積大約為245±69升(3.4升/公斤體重)。利魯唑的蛋白結合率大約為97%，主要與血漿白蛋白及脂蛋白結合。代謝：利魯唑主要以原形存在于血漿中，并由細胞色素p450廣泛代謝繼而糖脂化。在體外試驗中利用預備的人體肝臟顯示細胞色素p4501a2為主要的利魯唑代謝有關的同功酶。尿中的代謝產(chǎn)物為3種酚衍生物，1種脲基衍生物及原形利魯唑。已鑒別和非結合的代謝產(chǎn)物在動物中不顯示利魯唑的藥效特性，因此在人體中未做研究。排泄：排泄半衰期范圍在9至15小時。利魯唑主要從尿液中排出。尿中總排泄率為劑量的90%。葡萄糖醛酸衍生物占尿中代謝產(chǎn)物的85%以上。僅有劑量2%的利魯唑以原形存在于尿中。利魯唑在老年健康志愿者的藥代動力學參數(shù)沒有變化，因此在老年人群中對利魯唑的使用沒有特殊要求。本藥在腎功能低下者體內(nèi)的代謝與在健康成年人體內(nèi)的代謝無顯著差異，但是輕度、中度慢性肝功能不全患者的auc分別增加1.7倍及3倍，提示利魯唑在有肝病及轉氨酶高于正常值上限3倍的患者中不宜使用。
【貯 藏】遮光，陰涼處保存。
【包 裝】每盒24片。
【有 效 期】24 月
【批準文號】國藥準字h20073149
【生產(chǎn)企業(yè)】萬特制藥(海南)有限公司
本品為處方藥，須憑處方在藥師指導下購買和使用，詳情介紹僅供醫(yī)學藥學專業(yè)人士閱讀。
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