【藥品名稱】
通用名稱:利魯唑片
商品名稱:利魯唑片
英文名稱:Riluzole Tablets
拼音全碼:LiLuZuoPian
【成份】本品主要成份為利魯唑,其化學(xué)名稱為:2-氯基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。
【性狀】本品為白色或類白色片。
【規(guī)格型號】50mg*56片
【藥理作用】雖然肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明,但有學(xué)說認(rèn)為谷氨酸(是中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì))在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。
利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放,抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用,多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用,增加細(xì)胞的存活率。試驗(yàn)表明,ALS患者的腦脊液能降低胎鼠皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞的存活率,5×10-7mol/L的利魯唑則有效對抗這種作用(細(xì)胞存活率從44.7%提高到60.6%)。1×10-4mol/L的利魯唑可使1×10-4mol/L NMDA作用下的新生大鼠海馬CA1錐體神經(jīng)元細(xì)胞的存活率由6%提高到38%。此外整體試驗(yàn)研究中,采用一種表達(dá)人突變的Cu/Zn SOD的轉(zhuǎn)基因小鼠為試驗(yàn)?zāi)P停斶蛞燥嬎姆绞浇o藥,藥液濃度為100mg/L,小鼠出生后50天開始飲用。結(jié)果表明利魯唑可明顯延緩小鼠的平均死亡時(shí)間,生存期增加了13至15天(比對照組增加了11%)。
8mg/kg/day的利魯唑?qū)Υ笫蟮纳臣鞍l(fā)育沒有明顯影響,對大鼠及家兔子代均無明顯致畸作用。孕期大鼠對家兔分別口服給予利魯唑27mg/kg、60mg/kg,有明顯的生育毒性和胚胎毒性;雌性大鼠在孕前、妊娠期及哺乳期單次口服利魯唑15mg/kg有明顯的生殖毒性。體外應(yīng)用哺乳動(dòng)物肝臟微粒體酶(S9)進(jìn)行的體外代謝活化實(shí)驗(yàn)表明,利魯唑沒有致突變毒性。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中,利魯唑?qū)Υ笫蠹靶∈鬅o明顯的染色體畸變作用。靜脈注射或口服利魯唑14天到6個(gè)月,動(dòng)物中樞神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)傳遞受到過度抑制,主要表現(xiàn)為流涎、共濟(jì)能力失調(diào),其次為疲憊、活動(dòng)減少、鎮(zhèn)靜、嗜睡,最終還可導(dǎo)致死亡。本品的急性毒性也主要表現(xiàn)為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害作用,可對呼吸功能產(chǎn)生影響,甚至可導(dǎo)致動(dòng)物死亡。
【藥代動(dòng)力學(xué)】在健康男性志愿者中,單一劑量口服25至300mg以及每日重復(fù)口服25至100mg利魯唑,對其藥代動(dòng)力學(xué)進(jìn)行評估。血藥濃度水平的升高與劑量呈線性關(guān)系。其藥代動(dòng)力學(xué)特性是非劑量依賴性的。
重復(fù)劑量給藥時(shí)(50mg利魯唑片,每日兩次,十天療程),利魯唑原形在血漿中蓄積至單一劑量的2倍,并于5日內(nèi)達(dá)到穩(wěn)態(tài)期。
吸收:利魯唑口服后吸收迅速,并于60至90分鐘內(nèi)達(dá)最大血漿濃度(Cmax=173±72(sd)ng/ml)。大約劑量的90%被吸收,絕對生物利用度為60±18%。
【適應(yīng)癥】用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療,可延長存活期和/或推遲氣管切開的時(shí)間。
【用法用量】口服,一次50mg(1片),一日2次。增加每日給藥劑量不會(huì)增加藥效,但增加不良反應(yīng)。如漏服一次,按原計(jì)劃服用下1片。
應(yīng)在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服藥,以降低食物對利魯唑生物利用度的影響。
【不良反應(yīng)】本品常見的不良反應(yīng)為疲勞、胃部不適、及血漿轉(zhuǎn)氨酶水平升高。其他不良反應(yīng)較少見:胃疼、頭疼、嘔吐、心跳增加、頭暈、嗜睡、過敏反應(yīng)或胰腺炎癥(胰腺炎)。偶見嗜中性粒白細(xì)胞減少癥。
本品可能產(chǎn)生未在此列出的其它不良反應(yīng)。如在您服用本品時(shí)健康狀況發(fā)生任何變化,請告知您的醫(yī)師或藥師。
【禁忌】對本品及其主要成分過敏者。肝功能不正常或轉(zhuǎn)氨酶水平異常增高者。處于妊娠及哺乳期患者。
【注意事項(xiàng)】肝臟疾病患者慎用,應(yīng)定期檢查肝功能。如曾有肝臟疾患請告知醫(yī)師,因?yàn)楸酒房赡懿贿m合您。服用本藥時(shí)應(yīng)禁止過度飲酒。
可能發(fā)生白細(xì)胞(具有重要的抗感染作用)計(jì)數(shù)減少。如果有任何發(fā)熱現(xiàn)象(體溫升高),須立即與醫(yī)生聯(lián)系。如有任何腎臟疾患,請告知醫(yī)師。
【有 效 期】24月
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20045977
【生產(chǎn)企業(yè)】江蘇恩華藥業(yè)集團(tuán)有限公司
本品為處方藥,須憑處方在藥師指導(dǎo)下購買和使用,詳情介紹僅供醫(yī)學(xué)藥學(xué)專業(yè)人士閱讀。
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