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合理的藥物相互作用可以增強(qiáng)療效或降低藥物不良反應(yīng)，反之可導(dǎo)致療效降低或毒性增加，還可能發(fā)生一些異常反應(yīng)，干擾治療，加重病情。作用增加稱為藥效的協(xié)同或相加，作用減弱稱為藥效的拮抗，亦稱謂“配伍禁忌”。厄貝沙坦分散片(以嶺)治療原發(fā)性高血壓。厄貝沙坦分散片可以與鋰劑合用嗎?

厄貝沙坦分散片(以嶺)通常建議的初始劑量和維持劑量為每日0.15g(二片)，飲食對(duì)服藥無(wú)影響。一般情況下，厄貝沙坦0.15g每天一次比75mg(一片)能更好地控制24小時(shí)的血壓。但對(duì)某些特殊的病人，特別是進(jìn)行血液透析和年齡超過(guò)75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。使用厄貝沙坦0.15g每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至0.30g(四片)，或者增加其它抗高血壓藥物。尤其是加用雙氫克尿噻類利尿劑已經(jīng)顯示出具有附加效應(yīng)。在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應(yīng)為0.15g每日一次，并可增量至0.30g每日一次，作為治療腎臟疾病較好的維持劑量。使用本品治療患有2型糖尿病的高血壓患者顯示出本品使患者腎臟受益，這些結(jié)果是基于需要本品和其它抗高血壓藥物合用來(lái)達(dá)到目標(biāo)血壓的研究。腎功能損傷：腎功能損傷的患者無(wú)需調(diào)整本品劑量，但對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，初始劑量可考慮使用低劑量(75mg)。血容量消耗：血容量和/或鈉消耗的患者在使用本品前應(yīng)糾正。肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無(wú)需調(diào)整本品劑量。對(duì)嚴(yán)重肝功能損害的病人，目前無(wú)臨床經(jīng)驗(yàn)。

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體(AT1亞型)拮抗劑。不管血管緊張素-II的來(lái)源或合成途徑如何，它應(yīng)該能阻斷所有由AT1受體介導(dǎo)的血管緊張素-II的作用。其對(duì)血管緊張素-II受體(AT1)選擇性拮抗作用導(dǎo)致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無(wú)電解質(zhì)紊亂的患者單獨(dú)使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí)，血清鉀不會(huì)受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE或激酶II)，在該酶的作用下能生成血管緊張素-II，也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。在使用與臨床相關(guān)劑量時(shí)沒(méi)有異常的機(jī)體或靶器官毒性作用的證據(jù)。在臨床前安全性研究中，高劑量(鼠使用劑量為≥250mg/kg/日;恒河猴使用劑量為≥100mg/kg/日)的厄貝沙坦導(dǎo)致了紅細(xì)胞參數(shù)(紅細(xì)胞數(shù)，血紅蛋白，血容比積)的減少。在很高劑量時(shí)(≥500mg/kg/日)，厄貝沙坦可在鼠和恒河猴中誘導(dǎo)腎臟變性作用(如間質(zhì)性腎炎，腎小管腫脹，血漿尿素氮和肌酐濃度的升高)，被認(rèn)為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應(yīng)，后者可能導(dǎo)致腎臟灌注不足。而且厄貝沙坦可誘導(dǎo)腎小球旁器的增生/肥厚(當(dāng)鼠使用劑量≥90mg/kg/日;恒河猴使用劑量為≥10mg/kg/日)。所有這些改變被認(rèn)為是由于厄貝沙坦的藥理作用所致。就厄貝沙坦在人類使用的治療劑量而言，腎小球旁器細(xì)胞的增生/肥厚與其無(wú)關(guān)。尚無(wú)該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據(jù)。厄貝沙坦的動(dòng)物研究顯示其對(duì)鼠胚胎短暫的毒性效應(yīng)(腎盂成腔增加，輸尿管或皮下水腫)，出生后就消除。在兔子實(shí)驗(yàn)中，使用能明顯引起雌性毒性作用的劑量時(shí)可觀察到流產(chǎn)或早期吸收。在鼠和兔子實(shí)驗(yàn)中沒(méi)有觀察到致畸效應(yīng)。

鋰劑：當(dāng)鋰劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用時(shí)，有報(bào)道血清鋰可逆性升高和出現(xiàn)毒性作用。而且噻嗪類利尿劑可減少腎臟對(duì)鋰的清除，類似的效應(yīng)在厄貝沙坦分散片的使用中罕有報(bào)道。因此不推薦合并使用。如果厄貝沙坦分散片需要和鋰劑合用時(shí)，推薦對(duì)血清鋰濃度進(jìn)行仔細(xì)監(jiān)測(cè)。

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