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在過去的幾十年里，隨著科學(xué)的進(jìn)步，艾滋病已經(jīng)從一種致命的疾病變成了一種可以控制的慢性病。目前，患者可以服用幾十種藥物的不同組合來控制艾滋病毒的水平，防止其破壞免疫系統(tǒng)并造成更嚴(yán)重且往往致命的后果。然而，為了控制艾滋病毒，我們需要每天保持警惕。藥物治療的缺失可能會(huì)給病毒帶來耐藥的機(jī)會(huì)，從而導(dǎo)致耐藥HIV毒株的大量復(fù)制。

最近，發(fā)表在【/s2/】新英格蘭醫(yī)學(xué)(NEJM)【/s2/】上的一項(xiàng)研究表明，一種新的抗體藥物【/S2/】顯示出治療HIV感染的潛力:在一項(xiàng)II期開放標(biāo)簽研究中，使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(ART)來實(shí)現(xiàn)病毒。在這項(xiàng)研究中，UB-421具有良好的安全性，并且不會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生對(duì)抗體有抗性的艾滋病毒株。

本次二期研究在臺(tái)灣省開展，其中抗體藥物UB-421由臺(tái)灣省聯(lián)合生物制藥有限公司(簡稱UBP)研發(fā)，研究由UBP牽頭，國家過敏與傳染病研究所(NIAID)部分支持。

本研究是非隨機(jī)、開放標(biāo)簽、二期研究。共有29名接受穩(wěn)定抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法以實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制的艾滋病毒感染患者被納入本研究。停止抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療后，患者每周接受10毫克/千克UB-421治療(隊(duì)列1，14例)或每兩周接受25毫克/千克UB-421治療。400份/毫升)。B-421治療后，所有患者均恢復(fù)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療。

結(jié)果顯示，除一名患者因輕微皮疹而停止研究外，在整個(gè)治療期間，兩組患者均保持病毒學(xué)抑制(血漿HIV RNA水平< 20拷貝/ml)而未接受ART治療，這表明UB-422。

用抗體干預(yù)艾滋病毒復(fù)制是一種有前途的治療方法。既往研究表明，靶向HIV蛋白的廣泛中和抗體(bNAb)可抑制HIV病毒2周左右，但HIV病毒的快速突變率會(huì)誘發(fā)抗體耐藥株的出現(xiàn)，使治療無效。UB-421是一種 &其他；病毒入侵抑制劑& rdquo，通過阻斷T細(xì)胞上HIV感染的受體分子，可以避免對(duì)抗體產(chǎn)生耐藥性。事實(shí)上，在這項(xiàng)二期研究中沒有發(fā)現(xiàn)對(duì)UB-421的耐藥性。

對(duì)研究數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析表明，延長病毒學(xué)抑制可能是可行的。U-421不僅可以阻止HIV感染新細(xì)胞，還可以改變患者的免疫細(xì)胞，使其更好地抵抗病毒:患者血液中的CD4 T細(xì)胞計(jì)數(shù)不僅穩(wěn)定，而且CD4抑制性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)數(shù)量顯著可逆地減少約50%，CD8 T細(xì)胞顯著增加，說明U-421具有免疫調(diào)節(jié)功能。這一意外發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)了UB-421開發(fā)各種臨床適應(yīng)癥的潛力，包括艾滋病毒感染的功能性治愈。

UBP公司首席科學(xué)官兼董事長常說:現(xiàn)在我們已經(jīng)能夠利用這種抗體維持持久的病毒學(xué)抑制，并采用單一制劑代替雞尾酒療法。這種持續(xù)的病毒學(xué)抑制是前所未有的，有望為易感耐藥HIV感染的患者提供一系列潛在的新治療方案。& rdquo

UB-421是一種人源化、Fc-去糖基化的IgG1單體，靶向CD4受體結(jié)構(gòu)域1(結(jié)構(gòu)域1)，是HIV的識(shí)別和結(jié)合。結(jié)果表明，該單克隆抗體以競爭方式阻斷HIV進(jìn)入感染宿主細(xì)胞，對(duì)T細(xì)胞上CD4的親和力高達(dá)5.6×10-11m，比HIV高100倍左右。UB-421的一期臨床試驗(yàn)表明，在從未接受任何藥物治療后(na & iumlVe)，單劑UB-421(5-25毫克/千克)可將患者體內(nèi)的艾滋病毒數(shù)量平均減少高達(dá)1.6 log10。臨床IIa期試驗(yàn)表明，重復(fù)給予UB-421(10和25毫克/千克)可使患者體內(nèi)的病毒平均減少高達(dá)2.7 log10。

UB-421的行動(dòng)機(jī)制(來源:UBP官網(wǎng))

UB-421正在研究中(來源:UBP官網(wǎng))。

【/h/】二期臨床試驗(yàn)證明，反復(fù)給藥UB-421(10mg/Kg和25mg/Kg)可使已接受ART的HIV感染者維持穩(wěn)定，其血液中的HIV含量得到穩(wěn)定控制，停止ART后仍維持檢測不到的HIV含量，即患者血液中的HIV含量不會(huì)因停止ART而出現(xiàn)病毒反彈，二期臨床試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)UB-421具有免疫調(diào)節(jié)作用，可使抑制性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)數(shù)量減少50%及(新浪醫(yī)學(xué)編譯/新生兒)

文章參考來源:

1、抗體抑制艾滋病毒四個(gè)月

2、抗CD4抗體UB-421對(duì)治療中斷后HIV-1反彈的影響

3、新型抗體可抑制艾滋病毒長達(dá)四個(gè)月