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近日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院陳新月教授在2012年第63屆美國肝病學(xué)會(huì)年會(huì) (AASLD) 期間向與會(huì)媒體解讀了這一研究成果。該研究（即SWITCH研究，是國際上首個(gè)針對(duì)口服抗病毒患者加 (換) 用長效干擾素的多中心臨床研究 ）結(jié)果顯示，口服抗病毒藥物治療療效較好的慢性乙肝患者 (病毒復(fù)制水平低，e抗原水平低的患者)， 在原有治療的基礎(chǔ)上加 (換) 用長效干擾素，在48周的有限療程內(nèi)，10%的患者出現(xiàn)表面抗原消失，實(shí)現(xiàn)臨床治愈，而繼續(xù)使用口服抗病毒藥物的患者沒有一例達(dá)到這一目標(biāo)。原先使用口服抗病毒藥物治療過程中e抗原消失且表面抗原水平低的患者療效更好，加 (換) 用長效干擾素后達(dá)到表面抗原清除的幾率更高，可達(dá)19%。
在現(xiàn)實(shí)生活中，有不少慢性乙肝患者覺得長期服藥是一個(gè)很大的困擾，因此迫切渴望能夠停藥。根據(jù)一項(xiàng)調(diào)查結(jié)果顯示，超過90%的慢性乙肝患者希望能夠安全停藥，即停藥后不復(fù)發(fā)；而63%的患者更是希望1-2年內(nèi)能夠?qū)崿F(xiàn)這一目標(biāo)。
為更好的滿足慢性乙肝患者的以上需求，陳新月教授強(qiáng)調(diào)，隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步以及臨床上醫(yī)生的抗病毒治療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，通過改變治療策略幫助部分患者盡早安全停藥是可以實(shí)現(xiàn)的。慢性乙肝患者如何改變治療策略，具體要采用何種治療，陳新月教授建議可以從以下三個(gè)步驟來考慮。
明確慢性乙肝的治療目標(biāo)
2012年最新歐洲肝病學(xué)會(huì)《慢性乙型肝炎病毒感染診治指南》(以下簡稱《指南》) 明確指出，慢性乙肝的治療目標(biāo)分為3個(gè)階段。最基本的治療目標(biāo)是通過藥物有效抑制病毒復(fù)制；其次是滿意的治療終點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換 (即血清指標(biāo)從“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”) ；最后是理想的治療終點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)表面抗原清除或同時(shí)表面抗體產(chǎn)生 (即達(dá)到臨床治愈)。
目前采用的慢性乙肝治療藥物主要有兩大類，分別是口服抗病毒藥物和干擾素類藥物。口服抗病毒藥物主要是通過抑制乙肝病毒DNA復(fù)制而降低病毒量。而干擾素，如聚乙二醇干擾素，一方面可以降低病毒水平，另一方面具有免疫調(diào)節(jié)作用，針對(duì)發(fā)病的機(jī)制，激發(fā)機(jī)體的免疫能力，經(jīng)過有限療程的治療以后，機(jī)體能夠在停藥后仍然獲得持久的免疫控制，實(shí)現(xiàn)停藥后不復(fù)發(fā)。
陳新月教授表示，對(duì)比兩種藥物的不同效果，長效干擾素和口服抗病毒類藥物都可以實(shí)現(xiàn)抑制病毒復(fù)制，即達(dá)到最基本的治療目標(biāo)。但在達(dá)到滿意的治療終點(diǎn)上，長效干擾素實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的比例要高于口服抗病毒藥物。SWITCH研究顯示，“大三陽”患者加 (換) 用長效干擾素實(shí)現(xiàn)e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的機(jī)會(huì)比口服抗病毒藥物患者增加了一倍。因此長效干擾素在維持停藥后的持久療效方面更有優(yōu)勢。而口服抗病毒藥物一旦停藥，病毒便會(huì)繼續(xù)復(fù)制，復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)超過50%，部分患者還會(huì)面臨耐藥問題。在達(dá)到理想的治療終點(diǎn)上，目前，只有干擾素，特別是長效干擾素能實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)。此次SWITCH研究充分證實(shí)，長效干擾素在滿意和理想的治療終點(diǎn)上優(yōu)于口服抗病毒藥。
2012年更新的歐洲《指南》明確推薦： 對(duì)于“大三陽”乙肝患者，實(shí)現(xiàn) e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換的最佳治療方案是接受長效干擾素治療；而對(duì)于“小三陽”患者，實(shí)現(xiàn)有限療程治療停藥后持久應(yīng)答也推薦選擇長效干擾素的治療。
評(píng)估自身治療方式的療效
陳新月教授表示，通常接受口服抗病毒藥物治療的患者處在治療目標(biāo)的最基本階段，即實(shí)現(xiàn)了病毒抑制。作為一名乙肝患者，必須對(duì)乙肝治療中具有風(fēng)向標(biāo)價(jià)值的e抗原、表面抗原兩個(gè)抗原有所認(rèn)識(shí)，并及時(shí)監(jiān)測表面抗原定量水平的變化。
在達(dá)到最基本的治療目標(biāo)以后，對(duì)e抗原陽性的患者而言，要爭取實(shí)現(xiàn)e抗原的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，即從“大三陽”轉(zhuǎn)成“小三陽”，這標(biāo)志著疾病進(jìn)入免疫控制期，處在免疫控制期的患者表面抗原水平相對(duì)較低，患者長期處于免疫控制期，可以降低肝硬化和肝癌的發(fā)生，提高長期生存率，同時(shí)也有利于實(shí)現(xiàn)表面抗原的清除，增加慢性乙肝臨床治愈的機(jī)會(huì)。
目前大多數(shù)患者認(rèn)為慢性乙肝需要終身服藥，或者對(duì)自己所能達(dá)到的治療效果認(rèn)識(shí)不清，從而錯(cuò)失了獲得更好療效甚至達(dá)到臨床治愈的機(jī)會(huì)。陳新月教授鼓勵(lì)患者在實(shí)現(xiàn)最基本的抗病毒治療后，應(yīng)該與醫(yī)生積極溝通自己的狀態(tài)，并嘗試新的治療方式，以爭取更好的療效。
調(diào)整治療策略 實(shí)現(xiàn)更好的治療目標(biāo)
為協(xié)助慢性乙肝患者改變策略達(dá)到最優(yōu)的治療目標(biāo)，盡早實(shí)現(xiàn)安全停藥，陳新月教授建議：在慢性乙肝治療的開始階段，如果條件允許，就應(yīng)該優(yōu)選長效干擾素治療，以實(shí)現(xiàn)停藥后持久免疫控制。由于聚乙二醇干擾素在免疫控制上更具優(yōu)勢，獲得e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換即可停藥，不用擔(dān)心長期服藥的困擾。
而對(duì)于已用口服抗病毒藥物的患者，特別是治療后病毒已經(jīng)陰轉(zhuǎn)，e抗原、表面抗原水平已經(jīng)降至較低的患者，更應(yīng)該積極抓住加 (換) 用長效干擾素治療的有利時(shí)機(jī)，積極調(diào)整治療策略，抑制病毒同時(shí)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力，進(jìn)而幫助患者達(dá)到停藥后持久的e抗原血清學(xué)轉(zhuǎn)換，降低停藥后的復(fù)發(fā)率，同時(shí)有望達(dá)到表面抗原轉(zhuǎn)陰。
對(duì)于有些患者顧慮加用或換用長效干擾素是否會(huì)降低原本口服抗病毒藥物所達(dá)到的療效，以致前功盡棄，陳新月教授認(rèn)為，加 (換) 用長效干擾素 (派羅欣?) 可以幫助慢性乙肝患者的療效更上層樓，而不是降低原有的療效，這點(diǎn)患者毋需顧慮。
對(duì)此，中國工程院院士莊輝教授也建議，在慢性乙肝的治療中，應(yīng)根據(jù)患者的具體情況，明確治療目標(biāo)，建立正確的治療策略，盡早取得更好的治療效果。
