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重磅肺癌新藥古巴誕生記:革命時(shí)期的浪漫

發(fā)布時(shí)間:2016-08-30 14:31:24|來源:廣濟(jì)網(wǎng)上藥店

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米克?菲爾普斯(MickPhillips)是一名美國威斯康星州的普通居民。2009年的秋天,他開始了劇烈的咳嗽。起初他以為只是偶受風(fēng)寒,然而診斷的結(jié)果卻是3期肺癌。米克立即接受了放療與化療,然而他的醫(yī)生告訴他,每一輪治療的效果都會(huì)逐漸下降。醫(yī)生沒有告訴他的是,按照疾病統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù),他的時(shí)日已剩下不多。

米克做出了一個(gè)誰也沒想到的選擇:前往古巴。

提到古巴,很多人可能想到的是雪茄、卡斯特羅、海島風(fēng)光以及中國女排曾經(jīng)的強(qiáng)勁對(duì)手。不過,你可能不知道的是,古巴擁有極為成熟的生物制藥產(chǎn)業(yè)。因?yàn)樵馐苊绹慕?jīng)濟(jì)貿(mào)易制裁,古巴難以獲得先進(jìn)的醫(yī)療藥品,這也促使古巴白手起家,建立起自己的生物制藥產(chǎn)業(yè)。在上世紀(jì)90年代,古巴分子免疫中心(CentrodeInmunologíaMolecular,CIM)在哈瓦那建立。經(jīng)過多年的發(fā)展,CIM開發(fā)的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的創(chuàng)新療法CimaVax已成為了古巴生物制藥產(chǎn)業(yè)最著名的成就之一。

CimaVax是一種疫苗,它的雛形出現(xiàn)于上世紀(jì)80年代,甚至早于CIM的建立。當(dāng)時(shí),科學(xué)家們正在研究表皮生長因子(EGF)通路,它正是癌細(xì)胞不受控制的增生原因之一??茖W(xué)家們意識(shí)到,當(dāng)EGF與細(xì)胞表面的EGF受體結(jié)合后,就會(huì)刺激細(xì)胞增生。而癌細(xì)胞表面的EGF受體數(shù)量,是普通細(xì)胞上的千倍。

為了避免這兩者間的結(jié)合,美國與歐洲的科學(xué)家們開發(fā)了一系列阻斷EGF受體功能的新藥。它們其中的一些已經(jīng)順利上市,用于治療乳腺癌、結(jié)腸癌與肺癌。然而這些藥物都有不小的副作用。

“我們?yōu)槭裁匆欢ㄒプ钄嗍荏w,而不去阻斷血液中的EGF呢?”曾參與CimaVax研發(fā)長達(dá)數(shù)十年的科學(xué)家吉塞拉?岡薩雷斯(GiselaGonzalez)博士說道。

在這一新思路下,吉塞拉與她的同事們?nèi)斯ず铣闪薊GF,并加以兩種能激發(fā)免疫反應(yīng)的免疫佐劑,造出了CimaVax疫苗。在小鼠和猴子的試驗(yàn)中,他們確認(rèn)這類疫苗能激發(fā)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生針對(duì)EGF的抗體,從而降低血液中的EGF含量,并阻斷EGF與EGF受體的結(jié)合。用了這些新藥的患癌動(dòng)物,壽命都得到了有效的延長。

在1994年,10名患者接受了首批CimaVax的治療,以測試這種創(chuàng)新療法的安全性與有效性。在取得突破性的成功后,越來越多的患者開始使用CimaVax。在古巴進(jìn)行的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明,對(duì)于那些血液中EGF水平上升的NSCLC患者,CIMAvax療法能夠顯著延長他們存活的時(shí)間。其中 20%的患者接受疫苗治療后存活期超過5年,而對(duì)照組沒有任何患者活得那么長。

時(shí)至今日,已有將近4000名患者接受了該療法的治療。目前,這種新型疫苗已在古巴、秘魯與委內(nèi)瑞拉上市,于歐盟和馬來西亞的臨床試驗(yàn)也正在有條不紊地進(jìn)行中。

“我們認(rèn)為CimaVax非常令人興奮,”美國羅斯威爾帕克癌癥研究所(RoswellParkCancerInstitute)免疫學(xué)系主任凱文?李(KelvinLee)教授說:“它價(jià)格低廉,施藥方法簡單,毒副作用很小。古巴的研究人員已經(jīng)完成了一系列臨床試驗(yàn)來證明它可以延長患者的生存時(shí)間。”

凱文甚至向美國FDA遞交了申請,希望引進(jìn)CimaVax在美國進(jìn)行臨床試驗(yàn)。如果申請成功,這將是第一例古巴生產(chǎn)的醫(yī)藥制品在美國進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。

而值得一提的是,CimaVax并非古巴在肺癌治療上的唯一突破。2013年,一款叫做Vaxira的新藥在古巴獲批上市。這款新藥能夠特異性地靶向肺癌細(xì)胞上的NeuGcGM3受體,并激發(fā)人體免疫系統(tǒng)的活力,起到治療非小細(xì)胞肺癌的作用。

“他們在古巴完成的一切令人不可思議。”西密歇根大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫中心的負(fù)責(zé)人托馬斯?羅斯坦教授說道。由于與CIM有著合作關(guān)系,他經(jīng)常訪問古巴。在這些旅程中,他熟知在美國的禁運(yùn)下,這個(gè)國家進(jìn)行新藥研發(fā)的資源有多么稀缺,環(huán)境又有多么惡劣。

故事再回到米克。由于美國與古巴曾處于長期的禁運(yùn),他無法獲取古巴的肺癌新藥。因此,他不得不攜帶冷藏設(shè)備飛到古巴,購買藥物,并飛回加拿大,通過檢查不怎么嚴(yán)格的陸路回到美國,并驅(qū)車11個(gè)小時(shí)回到威斯康辛的家。

他這樣長途跋涉,僅僅是因?yàn)橄胍@取一款有望延長自己生命的藥物。

好在,米克的一切努力都是值得的。在經(jīng)歷了病情的復(fù)發(fā)后,他的主治醫(yī)生認(rèn)為他只有半年到一年可活,5年生存率為0%。而接受了CimaVax的治療后,米克體內(nèi)的腫瘤已經(jīng)消失了?,F(xiàn)年79歲的他甚至開玩笑說,他會(huì)死于其他的疾病,而不是肺癌。

“當(dāng)時(shí)我沒有任何理由相信古巴是一個(gè)正確的選擇,但我也沒有任何理由去阻止他們尋找生機(jī),”米克的主治醫(yī)生回憶說:“但他奇跡般地活到了現(xiàn)在。如果你相信上帝,那么這是神跡。如果你相信科學(xué),那么這就是CimaVax的功勞。”

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