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慢性心力衰竭(chronicheartfailure,CHF)是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種嚴(yán)重階段,發(fā)病率逐漸增加。循證醫(yī)學(xué)研究顯示,比索洛爾能顯著改善CHF患者的癥狀,提高心功能,降低心力衰竭惡化住院率。竇性心率振蕩(heartrateturbulence,HRT)是CHF病死率預(yù)測的一項臨床新指標(biāo),本研究探討CHF患者HRT指標(biāo)的變化和應(yīng)用富馬酸比索洛爾后對HRT的影響。
HRT指標(biāo)是對一次室性期前收縮的反應(yīng),是由內(nèi)源性刺激所觸發(fā)的反射性調(diào)節(jié)結(jié)果。在HRT指標(biāo)中,振蕩起始(TO)認(rèn)為是正常,TO≥0與(或)TS≤2.5ms/RR被認(rèn)為是異常。研究發(fā)現(xiàn),TO、TS越趨于異常,發(fā)生猝死的概率越高。
HRT指標(biāo)異常反映了患者自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能的異常,正常則提示這種自主神經(jīng)調(diào)節(jié)保護(hù)功能的完整。目前認(rèn)為自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能與心源性猝死密切相關(guān):交感神經(jīng)興奮,心肌電穩(wěn)定性下降,易于發(fā)生惡性室性心律失常;而副交感神經(jīng)張力高時,心肌電穩(wěn)定性提高,惡性室性心律失常發(fā)生率下降。CHF患者常發(fā)生室性心律失常,易因此而導(dǎo)致心源性猝死。本研究發(fā)現(xiàn),CHF患者HRT現(xiàn)象較正常對照組TO升高,TS降低,表明患者HRT明顯受損,在進(jìn)展惡化過程中均伴有神經(jīng)內(nèi)分泌體液因素的激活,交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增加,迷走神經(jīng)系統(tǒng)活性受抑制。其次,CHF患者總是伴隨心肌重塑,心室肌擴(kuò)張、纖維化,交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)傳人的沖動異常,這種交感神經(jīng)的激活和迷走神經(jīng)的抑制會導(dǎo)致HRT異常。
研究結(jié)果顯示,CHF患者口服比索洛爾3個月后,HRT現(xiàn)象有明顯改善,表現(xiàn)為TO下降,Ts升高。這可能是由于比索洛爾阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激素活性,使交感神經(jīng)張力減弱,迷走神經(jīng)張力增強(qiáng),降低兒茶酚胺水平,從而改善心電活動異常,減少心源性猝死的發(fā)生。
CHF可引起腎素-血管緊張素系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,心室肌總β受體的下調(diào),主要是選擇性β受體的下調(diào),對心肌產(chǎn)生有害作用,可加速心臟重構(gòu)和心力衰竭的進(jìn)展。比索洛爾是高度選擇性β受體阻滯劑,無內(nèi)源擬交感作用,對β1和β2受體選擇性之比為75∶1,水脂雙溶性,生物利用度88%β受體阻滯劑治療心力衰竭,改善心功能的機(jī)制為:①降低兒茶酚胺對心臟的毒性作用。②阻斷兒茶酚胺直接收縮血管增加血管張力的作用,改變血漿腎素活性,降低心臟后負(fù)荷,降低心肌耗氧量嘲。③減慢心率和降低心肌收縮力,降低心肌耗氧量,改善心肌供血,改善心臟舒張功能。④阻斷β受體和鈉通道,促進(jìn)鉀通道,縮短復(fù)極過程,抑制交感神經(jīng)活性,防止致命性心律失常發(fā)生。⑤上調(diào)β受體,恢復(fù)β受體對正性肌力藥物的敏感性,從而增強(qiáng)心肌收縮力。⑥糾正衰竭心肌異常細(xì)胞內(nèi)鈣含量,防止鈣超載;減少鈉水潴留,減輕心臟擴(kuò)大程度,延緩心肌舒張期興奮,改善心肌順應(yīng)性,延遲心臟和血管的重構(gòu),以全面保護(hù)心臟,改善心功能。
已有研究應(yīng)用比索洛爾([url=http://zzdxm.cn/goods/1642.html]http://zzdxm.cn/goods/1642.html[/url])治療CHF從血流動力學(xué)、心臟超聲、心功能步行試驗等方面評價其治療效果,本研究觀察對HRT指標(biāo)的影響。結(jié)果表明,HRT是簡單、無創(chuàng)、實用的預(yù)測指標(biāo),應(yīng)用富馬酸比索洛爾能改善CHF患者HRT指標(biāo)的異常并改善預(yù)后。