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在一項(xiàng)可能具有臨床意義的新研究中，來(lái)自美國(guó)得克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心和中國(guó)上海交通大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，無(wú)論是人類還是患有胰腺炎的小鼠，都缺乏一種叫做成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子21(FGF21)的應(yīng)激激素。正常情況下，胰腺中的FGF21比體內(nèi)任何其他器官都豐富。他們還表明，替代療法可以在大約24小時(shí)內(nèi)逆轉(zhuǎn)小鼠模型中的疾病，甚至預(yù)防它。相關(guān)研究成果于2020年1月8日發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上，論文題目為& ldquo胰腺炎是一種FGF21缺陷狀態(tài)，可以通過(guò)替代療法來(lái)糾正。。

圖片來(lái)自science trans medicine，2020，doi:10.1126/scitrans lmed . aay 5186。

這項(xiàng)研究還報(bào)告了第二種治療策略的成功。一種叫做PERK抑制劑的潛在藥物針對(duì)綜合壓力反應(yīng)的不同步驟。綜合應(yīng)激反應(yīng)是一種影響胰腺中FGF21數(shù)量的細(xì)胞途徑。

該論文的合著者大衛(wèi)·曼格爾斯多夫博士說(shuō):鑒于幾個(gè)FGF21候選藥物正在或即將用于治療代謝性疾病的臨床試驗(yàn)，有可能在不久的將來(lái)測(cè)試FGF21是否可以用于治療人類胰腺炎。& rdquo

胰腺炎是一種使人虛弱的、有時(shí)是致命的胰腺炎癥，可以是急性的，也可以是慢性的。美國(guó)每年約有27.5萬(wàn)住院患者，由于未知原因，這種疾病的發(fā)病率正在增加。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的國(guó)家糖尿病、消化系統(tǒng)疾病和腎病研究所(NIDDK)的研究，胰腺炎的許多病因包括長(zhǎng)期酗酒、結(jié)石和一些遺傳性疾病。胰腺炎也可以作為內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)的并發(fā)癥發(fā)生。在這個(gè)手術(shù)中，膽管，膽囊和胰管用照相機(jī)，造影劑和x光檢查。

急性胰腺炎的治療通常是支持性的。大多數(shù)病人在醫(yī)院住了幾天后就康復(fù)了，他們?cè)卺t(yī)院接受了靜脈輸液和止痛。慢性胰腺炎在酗酒患者中更常見(jiàn)，但會(huì)隨著時(shí)間的推移而惡化。胰腺組織的進(jìn)行性損傷會(huì)影響消化食物的能力，有時(shí)需要開(kāi)些酶來(lái)避免營(yíng)養(yǎng)不良。

胰腺是小腸附近的一個(gè)器官，產(chǎn)生胰島素，從而幫助維持血糖平衡。曼格爾斯多夫說(shuō)，這個(gè)器官還產(chǎn)生酶，這些酶通常被釋放到小腸中以幫助消化。近二十年來(lái)，這些研究人員對(duì)FGF21進(jìn)行了研究，了解到了關(guān)于這種重要代謝激素的寶貴信息。

2017年，這些研究人員報(bào)道了這種激素在防止消化酶損傷胰腺方面的作用。曼格爾斯多夫說(shuō)。我們發(fā)現(xiàn)FGF21刺激胰腺分泌消化酶進(jìn)入小腸。如果這種機(jī)制不起作用，這些消化酶會(huì)留在胰腺中，在那里它們會(huì)破壞這個(gè)組織并導(dǎo)致炎癥。& rdquo

Mangelsdorf說(shuō)，他的實(shí)驗(yàn)室和其他實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)證實(shí)，在胰腺炎的動(dòng)物模型中，F(xiàn)GF21的缺失會(huì)放大組織損傷并延遲恢復(fù)。這讓他和來(lái)自匹茲堡大學(xué)、斯坦福大學(xué)、上海交通大學(xué)的合作者想知道這種應(yīng)激激素是否有可能用于治療胰腺炎。

為了回答這個(gè)問(wèn)題，這些研究人員通過(guò)分析患有急性胰腺炎和慢性胰腺炎的小鼠和人類的胰腺樣本，研究了胰腺炎對(duì)FGF21通路的影響。在小鼠中，他們發(fā)現(xiàn)胰腺中FGF21的水平在胰腺炎的前4小時(shí)內(nèi)升高，出乎意料的是，在第12小時(shí)時(shí)降低，18小時(shí)后幾乎檢測(cè)不到。人胰腺炎時(shí)FGF21也降低。

他們能夠證實(shí)FGF21可以在這種疾病的三種不同小鼠模型中引起胰酶高分泌-由藍(lán)蛋白引起的胰腺炎。酒精誘發(fā)的胰腺炎和ERCP誘發(fā)的胰腺炎起著相似的作用。這些實(shí)驗(yàn)證實(shí)FGF21的缺失是這種疾病的特征。接下來(lái)，他們想知道FGF21替代療法在這三種胰腺炎小鼠模型中是否有效。

這些研究人員使用這三種小鼠模型中的每一種進(jìn)行了許多實(shí)驗(yàn)，并且每個(gè)小鼠模型的實(shí)驗(yàn)重復(fù)三到四次，并且每個(gè)小鼠測(cè)試組有三到八只小鼠。他們還對(duì)66個(gè)人體組織樣本進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)——14個(gè)樣本來(lái)自健康人，52個(gè)樣本來(lái)自胰腺炎患者。

【/h/】在藥物或酒精誘發(fā)小鼠胰腺炎后12 ~ 16小時(shí)內(nèi)，每公斤小鼠體重注射1mg FGF21次，可使血液中FGF21水平升高，導(dǎo)致炎癥、壞死、腫脹，這些癥狀大多在24小時(shí)內(nèi)消失。

為了觀察ERCP引起的胰腺炎是否可以通過(guò)某種方式預(yù)防，這些研究人員將FGF21與該過(guò)程中常用的造影劑混合，發(fā)現(xiàn)這樣做可以維持FGF21的正常水平，防止其下降，從而預(yù)防其誘發(fā)的炎癥。

Mangelsdorf警告說(shuō)，這項(xiàng)研究的局限性包括模擬但不能完全復(fù)制人類疾病的小鼠模型，關(guān)于人類胰腺炎的明確結(jié)論將需要更多受試者進(jìn)行分析。

他說(shuō)，& other然而，我們發(fā)現(xiàn)胰腺炎被廣泛描述為FGF21缺乏的狀態(tài)，用藥物恢復(fù)FGF21可以逆轉(zhuǎn)或預(yù)防它。& rdquo

參考文獻(xiàn):

1。Genaro Hernandez等。胰腺炎是一種FGF21缺陷狀態(tài)，可通過(guò)替代療法進(jìn)行糾正?？茖W(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)，2020，doi:10.1126/scitranslmed . aay 5186。

2。胰腺炎可能是應(yīng)激激素缺乏嗎？

https://medical xpress . com/news/2020-01-胰腺炎-應(yīng)激-激素缺乏癥. html