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【/h/】近日發(fā)表在國際雜志《柳葉刀胃腸病學(xué)&:在《肝病學(xué)》和《肝病學(xué)》的研究報告中，奧地利維也納醫(yī)科大學(xué)的科學(xué)家闡述了合成膽汁酸聯(lián)合非熊去氧膽酸(nor-urso)治療原發(fā)性硬化性膽管炎(PSC)的療效，PSC是一種至今無法治愈的肝病。

在一項臨床試驗中，研究人員發(fā)現(xiàn)nor-urso也能有效治療非酒精性脂肪肝。目前，超過四分之一的奧地利人患有非酒精性脂肪肝，這通常是由不健康的生活方式、過多的脂肪和糖以及缺乏運(yùn)動引起的，并且經(jīng)常與肥胖相伴。在50-60歲的人群中，35%-50%的人會患脂肪肝。脂肪肝是一種沉默的疾病，通常只在偶爾的體檢中發(fā)現(xiàn)。但長期脂肪肝會嚴(yán)重影響身體健康，導(dǎo)致肝硬化和肝癌。在所有的脂肪肝疾病中，約10%-30%會被列為最危險的脂肪肝脂肪性肝炎/NASH，后面會講到。

研究人員指出，最近，在澳大利亞和德國多個研究中心的研究人員的幫助下，我們完成了nor-urso研究的IIa期臨床試驗，結(jié)果表明，這種療法用于治療非酒精性脂肪肝時可以顯示出積極的治療效果。而且合成的膽汁酸還可以保護(hù)肝臟免受炎癥，從而避免肝纖維化的發(fā)生。研究人員以膽汁酸的激素效應(yīng)為目標(biāo)。

Trauner說，膽汁酸就像類固醇激素一樣在體內(nèi)循環(huán)，可以調(diào)節(jié)身體的各種代謝過程。在脂肪肝疾病中，如果患者存在膽汁酸信號抵抗，機(jī)體正常的代謝過程可能無法發(fā)揮應(yīng)有的作用。nor-urso可以重新增強(qiáng)膽汁酸的激素效應(yīng)，這可能有助于改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。現(xiàn)在研究人員想做進(jìn)一步的研究，檢驗nor-urso是否能有效抑制脂肪肝患者最常見的死亡原因，即心臟病發(fā)作或中風(fēng)等心血管疾病，從而有效提高患者的預(yù)期壽命。研究人員表示，這似乎是合乎邏輯的，我們對此非常樂觀，但尚未得到證實。

此外，研究人員還開發(fā)了另外兩種利用膽汁酸的潛在療法，其中一種可以靶向激活膽汁酸受體FXR(膽汁酸傳感器)，它主要參與機(jī)體的許多代謝過程，如調(diào)節(jié)脂糖代謝、合成和循環(huán)膽汁酸等。今年，研究人員將宣布三期臨床試驗，即使用奧伯膽酸治療原發(fā)性膽管炎(PBC)。奧伯膽酸是臨床上第一個可用的FXR配體，有望在不久的將來成為PBC的二線治療藥物，也能為脂肪肝/NASH患者帶來健康益處。

除了去氧膽酸，目前還有其他新的FXR激活劑或配體可用，它們不攜帶膽汁酸結(jié)構(gòu)(所謂的非甾體FXR配體)，耐受性好。這些再原發(fā)性膽管炎將產(chǎn)生積極的治療效果。最后，研究員Trauner表示，基于個體化治療的精神，利用膽汁酸的信號特征和激素效應(yīng)，這些有希望的選擇可能為患者提供個體化治療的可能性。未來，我們將結(jié)合上述情況，幫助治療患者，提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn):

【1】Stefan Traussnig等.去甲熊去氧膽酸與安慰劑治療非酒精性脂肪性肝病:一項雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照、2期劑量發(fā)現(xiàn)試驗，柳葉刀胃腸病學(xué)& amp《國際肝病》(2019年)。DOI:10.1016/S2468-1253(19)30184-0

【2】Michael Trauner等，奧伯膽酸對原發(fā)性膽管炎患者的長期療效和安全性:一項國際開放標(biāo)簽擴(kuò)展研究的3年結(jié)果，柳葉刀胃腸病學(xué)和?！秶H肝病》(2019年)。DOI:10.1016/S2468-1253(19)30094-9

【3】非甾體類法呢樣X受體激動劑西洛非索(GS-9674)改善原發(fā)性硬化性膽管炎患者膽汁淤積和肝損傷的標(biāo)志物，肝病(2019)。DOI: 10.1002/hep.30509

【4】維也納醫(yī)科大學(xué)非酒精性脂肪性肝病的新治療方案