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在不抑制正常免疫系統(tǒng)的情況下靶向抑制自身免疫性疾病仍然是一個無法實現(xiàn)但具有臨床意義的目標。免疫檢查點程序性細胞死亡蛋白-1 (PD-1)抑制活化的T細胞和B細胞的表達，是治療腫瘤的有效方法，主要通過激活機體的免疫反應(yīng)來殺死腫瘤。

圖片來源:Nature生物醫(yī)學(xué)工程。

最近，猶他大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種免疫毒素可以選擇性地識別并誘導(dǎo)這些細胞死亡。該毒素由抗PD-1的單鏈可變區(qū)、白蛋白結(jié)合域和能靶向表達PD-1細胞的假單胞菌外毒素組成。相關(guān)研究成果發(fā)表在《自然生物醫(yī)學(xué)工程》上。

研究人員發(fā)現(xiàn)，當他們將這種免疫毒素注射到患有自身免疫性糖尿病的小鼠體內(nèi)時，可以延緩疾病的發(fā)生，而將這種免疫毒素注射到因?qū)嶒炐宰陨砻庖咝阅X脊髓炎而癱瘓的小鼠體內(nèi)，可以緩解癥狀。通過進一步深入分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，在所有小鼠模型中，免疫毒素可以減少炎癥器官中表達PD-1的T細胞、T細胞和自反應(yīng)性T細胞的數(shù)量，但可以維持正常的適應(yīng)性免疫功能，因為正常的疫苗試驗可以誘導(dǎo)小鼠產(chǎn)生完全正常的免疫反應(yīng)。

總的來說，本研究發(fā)現(xiàn)了一種能夠特異性清除自身免疫性疾病病灶中PD-1表達細胞的免疫毒素，表明靶向清除PD-1表達細胞同時維持正常的適應(yīng)性免疫功能是治療一系列自身免疫性疾病的有效方法。

參考文獻:明等. PD-1陽性細胞的耗竭改善自身免疫性疾病，自然生物醫(yī)學(xué)工程(2019)。DOI:10.1038/s 141551-019-0360-0。

原標題:Nat Biomed Eng:靶向清除PD-1細胞可治療一系列自身免疫性疾病。