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羅氏免疫組合療法治療尿路上皮癌

發(fā)布時(shí)間:2021-09-19 20:00:04|來源:廣濟(jì)網(wǎng)上藥店

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【/h/】今天,總部位于馬薩諸塞州的ArQule公司的合作伙伴Basilea Pharmaceutica宣布,將與羅氏開展合作項(xiàng)目:對(duì)尿路上皮癌患者進(jìn)行德拉贊替尼(BAL087)和羅氏Tecentriq(atezolizumab)聯(lián)合治療的臨床試驗(yàn)。

尿路上皮癌是美國第六常見的癌癥,它始于膀胱內(nèi)的尿路上皮細(xì)胞。2017年,美國估計(jì)有80,000例膀胱癌新病例。多達(dá)20%的患者將患有肌肉浸潤性疾病,無論是否有轉(zhuǎn)移。對(duì)于有轉(zhuǎn)移的患者,由于腫瘤進(jìn)展快,缺乏有效治療,預(yù)后可能較差。在這個(gè)領(lǐng)域有大量的醫(yī)療需求沒有得到滿足。

[/h Derazantinib(BAL087)是口服成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR)激酶家族的小分子抑制劑。德拉贊替尼對(duì)FGFR 1、2和3有很強(qiáng)的活性,因此被稱為泛FGFR激酶抑制劑。FGFR激酶是細(xì)胞增殖、分化和遷移的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因子。然而,由基因融合、過表達(dá)或突變引起的FGFR基因變異已被確定為各種癌癥的重要潛在治療靶點(diǎn),包括肝內(nèi)膽管癌(iCCA)、尿路上皮癌(膀胱癌)、乳腺癌、胃癌肺癌。這些癌癥中有5%到30%攜帶FGFR基因突變。

此外,德拉贊替尼可抑制集落刺激因子-1受體激酶(CSF1R)。CSF1R介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在維持和促進(jìn)腫瘤巨噬細(xì)胞中發(fā)揮重要作用,是抗癌藥物的潛在靶點(diǎn)。臨床前數(shù)據(jù)顯示,阻斷CSF1R引起的腫瘤巨噬細(xì)胞減少可使腫瘤對(duì)包括PD-L1/PD-1在內(nèi)的T細(xì)胞檢查點(diǎn)免疫治療更加敏感。德拉贊替尼在之前的臨床試驗(yàn)中取得了積極的結(jié)果,包括一項(xiàng)由生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的iCCA患者1/2期研究。此前,德拉贊替尼已獲得FDA和歐盟頒發(fā)的孤兒藥資格。

▲德拉扎尼的分子結(jié)構(gòu)式(圖片來源:參考文獻(xiàn)[3])。

羅氏的重免疫檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq是一種PD-L1單克隆抗體,能與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤性免疫細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合,阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用,從而重新激活T細(xì)胞,殺傷癌細(xì)胞。

baselia有望在2019年年中啟動(dòng)一項(xiàng)由生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的多隊(duì)列臨床1/2期試驗(yàn),旨在評(píng)估derazantinib和Tecentriq聯(lián)合治療FGFR基因變異的晚期尿路上皮癌患者的安全性、耐受性和有效性。

ARQ·ULE公司總裁兼首席運(yùn)營官彼得·勞倫斯先生說:這一與Tecentriq的新聯(lián)合治療試驗(yàn)代表了開發(fā)derazantinib的重要一步,并有可能擴(kuò)大其治療效果。ArQule期待Basilea進(jìn)一步推進(jìn)這一臨床研發(fā)項(xiàng)目。& rdquo

參考文獻(xiàn):

[1]。巴西利亞宣布合作研究德拉贊替尼和阿替唑珠單抗(Tecentriq & reg)在尿路上皮癌中。檢索于2019年1月24日,來自https://www . bio space . com/article/releases/baselia-宣布-合作-研究-derazantinib-和-atezolizumab-tecentriq-in-urotelial-cancer/

[2]??爝f——有望成為肺癌一線治療,羅氏泰克泰克聯(lián)合治療提交監(jiān)管申請。檢索日期:2019年1月24日,https://www.wuximediaglobal.com/.

[3]。德拉贊替尼。檢索日期:2019年1月24日檢索自:

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