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眾所周知，癌癥的風險隨著年齡的增長而逐漸增加，許多研究證實這與基質(zhì)成纖維細胞的衰老和癌癥相關成纖維細胞(CAF)的激活有關。但到目前為止，關于雄激素受體在這方面的作用知之甚少。最近，馬薩諸塞州總醫(yī)院的研究人員在這一領域取得了一些進展，相關研究成果已在國際學術期刊《JCI》上發(fā)表。

在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在惡性轉化前的皮膚癌病變下的真皮成纖維細胞和來自三種主要皮膚癌類型(鱗狀細胞癌、基底細胞癌和黑色素瘤)的癌癥相關成纖維細胞中，雄激素受體的表達下調(diào)。在功能上，抑制人原代皮膚成纖維細胞雄激素受體的表達可以誘導癌癥相關成纖維細胞激活的早期步驟，研究人員在皮膚癌小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，皮膚成纖維細胞雄激素受體的缺失也可以增強鱗狀細胞癌和黑色素瘤細胞的致瘤性。

機制研究表明，雄激素受體可與CSL/RBP-Jk形成復合物，并對某些關鍵CAF效應物發(fā)揮轉錄抑制作用。雄激素受體和CSL是其各自表達的積極決定因素，而BET抑制劑可以拮抗CSL表達下降的影響，恢復腫瘤相關成纖維細胞雄激素受體的表達和活性。雄激素受體在這些細胞中表達的增加可以克服CSL缺失引起的后果，這足以阻止癌癥相關成纖維細胞的生長并促進鄰近的癌細胞。因此，本研究結果提示，雄激素受體有可能成為未來開發(fā)新的癌癥防治方法的靶點。

原始資料來源:Andrea Clocchiatti等雄激素受體功能為癌癥相關纖維母細胞激活的轉錄。J Clininvest。https://doi.org/10.1172/JCI99159..