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& ldquo;突然有一天,醫(yī)生告訴我癌細胞已經(jīng)轉(zhuǎn)移了。& rdquo2015年底,李女士診斷為高分化直腸腺癌。常規(guī)化療3個月后,46歲時發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。
根據(jù)國家癌癥登記處和癌癥防治辦公室對中國17個癌癥登記處13.9萬例病例的分析統(tǒng)計,中國癌癥患者五年生存率為30.9%,僅為美國(66%)的一半。
李女士繼續(xù)接受標準的癌癥治療,但她認為這可能不是最有效的手段,于是她又做了一件不尋常的事情:她請國內(nèi)一家科研機構(gòu)培養(yǎng)自己的腫瘤組織,并在實驗室利用增殖過程中產(chǎn)生的腫瘤細胞群進行了數(shù)十種藥物的試驗,希望能為李女士找出最有效的一組藥物。& ldquo作為一個病人,我沒有時間一一接受這些治療,我的身體承受不了。& rdquo李女士對此進行了解釋。
這個想法看似奇怪,但道理很簡單:要想了解敵人,首先要培養(yǎng)敵人。目前,世界各地的研究人員都在試圖通過組織工程的手段在體外培養(yǎng)真正的腫瘤。喬治城大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員開發(fā)并測試了一項革命性的實驗室技術(shù)。條件重編程& rdquo這種CR技術(shù)允許在實驗室無限培養(yǎng)正常細胞和患病細胞。
但該技術(shù)有一個弱點,即CR系統(tǒng)可以同時擴增患者的正常細胞和腫瘤細胞,無法區(qū)分藥物敏感信號來自哪些細胞亞群,嚴重限制了其臨床應(yīng)用??偛吭O(shè)在北京。智博醫(yī)藥。(Percans Oncology)三年前開始研發(fā)基于CR原理的臨床藥敏檢測技術(shù),并成功突破腫瘤細胞選擇性CR擴增技術(shù),成為國內(nèi)首家利用該技術(shù)為患者提供個性化藥敏檢測服務(wù)的企業(yè)。
【/h/】智康博醫(yī)學(xué)與北京協(xié)和醫(yī)院于2017年2月啟動了針對晚期腸癌患者的正式臨床研究,有望快速為每位腸癌患者找到有效的個性化治療方案。一開始,李女士向智康博醫(yī)藥尋求幫助,通過藥敏試驗,很快在標準治療方案中找到了合適的藥物推薦。公司總裁陳一友博士指出:& ldquo腫瘤分化明顯,不同的患者對同一治療方案有不同的反應(yīng)。臨床上迫切需要一種新的輔助手段來幫助醫(yī)生指導(dǎo)用藥,需要從診斷和治療的相對獨立轉(zhuǎn)向診斷和治療的一體化。& rdquo
陳一友博士出席國家癌癥中心首屆結(jié)直腸癌國際論壇。
陳博士指出的是業(yè)內(nèi)輿論。根據(jù)病變組織和顯微圖像,癌癥可以分為數(shù)百種不同的類型。然而,事實上,應(yīng)該有數(shù)百萬個。癌癥通常有數(shù)百種變異和更多的表觀遺傳變化。每一個腫瘤都是獨一無二的,它是不斷變化和進化的。
正因為如此,一種療法越能針對患者的獨特病因,就越有希望有效。而癌癥的個性化治療也迎來了新一輪的變革。例如,一些患者的腫瘤會過度產(chǎn)生一種叫做& ldquoHer2 & rdquo蛋白質(zhì),醫(yī)生會在治療這類癌癥的藥物。以前的研究發(fā)現(xiàn),一些突變會影響癌細胞的行為,現(xiàn)在研究人員越來越多地使用基因測試來識別這些突變。然而,盡管該領(lǐng)域進展迅速,僅靠基因檢測來預(yù)測最佳藥物組合仍有很長的路要走。
目前,CR是世界上唯一可以同時無限增殖癌細胞和正常細胞的實驗技術(shù)。但腫瘤藥物篩選在臨床上的應(yīng)用仍有待提高,這也是智康博制藥有限公司能夠使用條件重編程技術(shù)的原因。智博醫(yī)藥首席科學(xué)家張藝宏博士說:我們的技術(shù)在條件重編程技術(shù)的基礎(chǔ)上更進一步,條件重編程技術(shù)只培養(yǎng)癌細胞,完全消除了正常細胞產(chǎn)生的信號噪聲,從而使藥敏檢測更加準確,完全消除了藥敏檢測的假陰性誤差& rdquo。誘導(dǎo)這些細胞不需要基因改造,所需要的只是特異性。喂養(yǎng)& rdquo和細胞化學(xué)抑制劑。如果有必要,一周內(nèi)可以培養(yǎng)一百萬個新細胞。& rdquo這樣,患者可以用培養(yǎng)的癌細胞同時驗證幾種甚至幾十種藥物或藥物組合,并在短時間內(nèi)檢測觀察哪一種效果最好。
生長在飼養(yǎng)細胞層上的腫瘤上皮細胞。
不難想象,& other條件重編程& rdquo技術(shù)可能導(dǎo)致新的醫(yī)學(xué)變革,包括活體生物庫的構(gòu)建、個性化治療的發(fā)展、再生醫(yī)學(xué)的實現(xiàn)以及新癌癥研究的開展。
多家研究機構(gòu)利用條件重編程平臺發(fā)現(xiàn)抗癌藥物或新靶點。例如,哈佛醫(yī)學(xué)院的研究人員利用條件重編程技術(shù)為肺癌患者確定有效的靶向藥物[2]。來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員利用條件重編程建立了第一批去勢抵抗性前列腺癌細胞,發(fā)現(xiàn)了已知藥物和新藥對這些癌細胞的敏感性[3]。這些新藥包括納維托克拉,目前正用于治療去勢抵抗性前列腺癌的臨床試驗。耶魯大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn),Notch1和SOX10是腺樣囊性癌的潛在新靶點[4]。美國Fox Chase癌癥中心的研究人員發(fā)現(xiàn)MYC-ERCC3是人類胰腺癌的新靶點,并利用這一新靶點進行藥物發(fā)現(xiàn)[5]。
參考文獻:[1]人類生物樣本中正常細胞和腫瘤細胞的條件重編程和長期擴增。
自然議定書,doi:10.1038/nprot.2016.174
【2】源自患者的獲得性耐藥模型可以確定治療癌癥的有效藥物組合
SCIENCE,VOL 346 ISSUE 6216,1480-1486(2014)
【3】去勢抵抗性前列腺癌患者來源的條件性重編程細胞的綜合藥物試驗歐洲泌尿外科,doi:10.1016/j . eururo . 2016 . 04 . 019【4】NOTCH 1和SOX10對癌癥干細胞的增殖和抗輻射至關(guān)重要& ndash像腺樣囊性癌臨床癌癥研究中的細胞,doi:10.1158/1078-0432。CCR-15-2208【5】條件性重編程患者來源癌細胞的篩選鑒定ERCC3 & ndash作為胰腺癌靶點的MYC相互作用臨床癌癥研究,doi:10.1158/1078-0432。CCR-16-0149