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【/h/】瑞士制藥巨頭羅氏公司近日宣布，歐盟委員會(huì)(EC)已批準(zhǔn)Hemlibra(hemizumab)作為成人和兒童嚴(yán)重血友病A(先天性V III因子缺乏，F(xiàn)V III < 1%)患者的常規(guī)預(yù)防性治療藥物，患者體內(nèi)不產(chǎn)生VIII因子抑制劑，以預(yù)防或減少出血事件的發(fā)生頻率。此外，EC還批準(zhǔn)了Hemlibra的多種給藥方案(每周一次、每?jī)芍芤淮巍⒚克闹芤淮?、皮下注?，適用于所有甲型血友病患者，包括體內(nèi)產(chǎn)生凝血因子ⅷ抑制劑的患者。

在美國(guó)和歐盟，Hemlibra分別于2017年11月和2018年2月獲得批準(zhǔn)。作為常規(guī)預(yù)防藥物，Hemlibra用于體內(nèi)產(chǎn)生因子VIII抑制劑的甲型血友病成人和兒童，以降低出血事件的發(fā)生率。2018年10月，Hemlibra被美國(guó)FDA批準(zhǔn)作為成人、兒童、新生兒和體內(nèi)不產(chǎn)生因子VIII抑制劑的甲型血友病老年患者的常規(guī)預(yù)防性治療藥物，用于預(yù)防或減少出血事件的發(fā)生頻率。此次獲批，Hemlibra成為近20年來(lái)首個(gè)獲批用于治療體內(nèi)未產(chǎn)生因子ⅷ抑制劑的重癥血友病A患者的新一類(lèi)藥物，也是目前唯一可用于體內(nèi)已產(chǎn)生或未產(chǎn)生因子ⅷ抑制劑的血友病A患者自我皮下注射的預(yù)防性治療藥物，具有多種給藥方案(每周一次、每?jī)芍芤淮?、每四周一?。

Hemlibra是一種雙特異性單克隆抗體，能夠激活自然凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，恢復(fù)自然凝血過(guò)程所必需的兩種蛋白質(zhì)& mdash& mdash凝血因子IXa和x聚集在一起恢復(fù)血友病a患者的凝血過(guò)程。在臨床研究中，Hemlibra已被證明可顯著減少出血事件并改善身體功能。

Hemlibra由中外藥企聯(lián)合開(kāi)發(fā)，目前由中外藥企、羅氏、基因泰克聯(lián)合開(kāi)發(fā)。這種藥物的開(kāi)發(fā)旨在幫助克服甲型血友病人群目前面臨的臨床挑戰(zhàn):藥物療效持續(xù)時(shí)間短、第八代抑制劑產(chǎn)生和頻繁的靜脈輸注需求。

值得一提的是，根據(jù)羅氏2018年業(yè)績(jī)報(bào)告，Hemlibra上市第一個(gè)完整年度的銷(xiāo)售額達(dá)到2.24億瑞士法郎。隨著適用人群和市場(chǎng)的擴(kuò)大，Hemlibra的商業(yè)銷(xiāo)量有望大幅增長(zhǎng)。此前，Corey Weian預(yù)測(cè)hem Libra 2022年銷(xiāo)售額將達(dá)到40億美元。

Hemlibra已在迄今為止最大的關(guān)鍵臨床研究項(xiàng)目之一中進(jìn)行了研究，包括四項(xiàng)關(guān)鍵的III期HAVEN研究(HAVEN-1、-2、-3和-4)。歐盟擴(kuò)大適應(yīng)癥的批準(zhǔn)是基于兩項(xiàng)三期臨床研究(HAVEN-3和HAVEN-4)的數(shù)據(jù)。

HAVEN-3研究是一項(xiàng)隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的III期研究，在12歲及以上青少年和體內(nèi)未產(chǎn)生因子VIII抑制劑的成人血友病A患者中進(jìn)行。數(shù)據(jù)顯示，與未接受預(yù)防性治療的患者相比，接受每周一次和每?jī)芍芤淮晤A(yù)防性治療的患者出血事件分別顯著減少96% (P < 0.0001)和97% (P < 0.0001)。重要的是，在本研究的另一個(gè)患者組中，先前在非介入性研究中接受過(guò)因子ⅷ預(yù)防性治療的患者轉(zhuǎn)向了Hemlibra預(yù)防性治療，因此可以對(duì)兩種預(yù)防方案進(jìn)行患者內(nèi)比較。在患者內(nèi)部比較的基礎(chǔ)上，Hemlibra顯著減少了68%的出血事件(p < 0.0001)，這使得Hemlibra成為首個(gè)與之前的因子VIII預(yù)防性標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理藥物相比顯示出優(yōu)越療效的藥物。安全性方面，本研究未發(fā)現(xiàn)與Hemlibra相關(guān)的意外或嚴(yán)重不良事件，常見(jiàn)不良事件與以往研究一致。

HAVEN-4研究是一項(xiàng)單組、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的III期研究，每4周評(píng)估一次Hemlibra皮下注射的有效性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)(PK)。在這項(xiàng)研究中，有或沒(méi)有第八因子抑制劑的48名患者(12歲及以上)被納入，他們以前接受過(guò)第八因子或旁路藥物的按需或預(yù)防性治療。本研究分為兩部分:PK導(dǎo)入期和擴(kuò)展隊(duì)列。所有進(jìn)入PK引入期的患者(n=7)之前均接受了按需治療，這些患者在4周內(nèi)接受了6mg/kg Hemlibra的單劑量治療，隨后每4周接受6mg/kg治療至少24周，以充分描述PK特征。在擴(kuò)大隊(duì)列(n=41)中，體內(nèi)產(chǎn)生VIII抑制劑的患者(n=5)和未產(chǎn)生VIII抑制劑的患者(n=36)每周接受3mg/kg，持續(xù)4周，然后每4周接受6mg/kg，持續(xù)至少24周。根據(jù)研究方案，根據(jù)患者的因子ⅷ抑制劑狀態(tài)，允許使用因子ⅷ治療或旁路藥物間歇治療突破性出血。結(jié)果顯示，體內(nèi)產(chǎn)生或未產(chǎn)生因子ⅷ抑制劑的患者每4周接受一次Hemlibra預(yù)防性治療，56.1%的患者出現(xiàn)零出血，90.2%的患者出現(xiàn)3次或更少的治療出血事件。

原始資料來(lái)源:歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)羅氏制藥；適用于沒(méi)有因子ⅷ抑制劑的嚴(yán)重血友病甲患者

原標(biāo)題:年銷(xiāo)售額40億不是夢(mèng)！一種治療甲型血友病的新藥Hemlibra已被歐盟批準(zhǔn)用于不含VIII抑制劑的群體。