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在過去的十年中，基于效應(yīng)T細(xì)胞的細(xì)胞治療，尤其是CAR-T治療，徹底改變了各種類型癌癥的治療。2017年，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)了兩種CAR-T療法，用于治療某些類型的與B細(xì)胞相關(guān)的癌癥。目前，關(guān)于實(shí)體瘤的研究也非常火熱。

然而，免疫細(xì)胞治療的下一個(gè)突破點(diǎn)更有可能出現(xiàn)在非癌癥治療領(lǐng)域，尤其是利用Treg細(xì)胞治療自身免疫性疾病，如1型糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸炎、器官移植后移植物抗宿主病等。

雖然Treg細(xì)胞只占外周血淋巴細(xì)胞的1-2%，但可以有效控制自身免疫反應(yīng)和組織炎癥，有助于維持長期的免疫穩(wěn)態(tài)。Treg細(xì)胞嚴(yán)重缺乏的IPEX患者會出現(xiàn)嚴(yán)重的器官炎癥和自身免疫反應(yīng)。更重要的是，已經(jīng)有很多證據(jù)表明Treg細(xì)胞數(shù)量或功能的減少與許多常見的自身免疫性疾病有關(guān)。

實(shí)際上，在某些這類疾病中，Treg細(xì)胞數(shù)量減少或功能缺失，同時(shí)IL-2、IL-6、IL-12、IL-1等炎癥因子水平過高，導(dǎo)致Treg細(xì)胞不穩(wěn)定，炎癥無法控制，從而造成組織損傷。因此，目前已有一些利用IL-2或雷帕霉素等藥物增強(qiáng)Treg細(xì)胞功能，從而治療自身免疫性疾病的研究。

但通過過繼細(xì)胞療法(ACT)，直接應(yīng)用Treg細(xì)胞治療自身免疫性疾病也是一個(gè)非常有潛力的研究方向。目前，越來越多的臨床前研究數(shù)據(jù)表明，Treg細(xì)胞可以通過促進(jìn)損傷組織中EGFR配體的產(chǎn)生來減輕炎癥，促進(jìn)組織穩(wěn)態(tài)。

第一項(xiàng)概念驗(yàn)證臨床研究使用多克隆Treg細(xì)胞治療自身免疫性疾病。最近的一項(xiàng)臨床研究也表明，Treg ACT可以減少ALS患者的疾病進(jìn)展。

雖然多克隆Treg細(xì)胞的安全性和有效性已在許多早期臨床研究和臨床前研究中得到證實(shí)，如治療紅斑狼瘡和炎癥性腸炎，但對多發(fā)性硬化和1型糖尿病的治療效果較差。這可能是因?yàn)樵谶@些疾病中，能夠與多克隆Treg細(xì)胞中的致病抗原結(jié)合的Treg細(xì)胞種類和數(shù)量非常少。因此，基于抗原特異性Treg細(xì)胞的治療可能更安全有效。

與移植抗原相比，基于自身抗原的Treg療法的研發(fā)更具挑戰(zhàn)性。具有移植抗原活性的Treg細(xì)胞比具有自身抗原的Treg細(xì)胞低幾個(gè)數(shù)量級。然而，如果分離的Treg細(xì)胞在體外被多次激活，會影響其穩(wěn)定性，導(dǎo)致其轉(zhuǎn)化為效應(yīng)T細(xì)胞。

這個(gè)問題目前其實(shí)有更好的解決方案，因?yàn)橹委熜訲reg細(xì)胞的抗原特異性可以通過在Treg細(xì)胞中引入CAR靶向特異性抗原來實(shí)現(xiàn)。

然而，由于還處于研究的早期階段，仍有一些問題沒有得到解答。例如，由于組織中的效應(yīng)T細(xì)胞可能多次接觸Treg細(xì)胞并產(chǎn)生耐受，因此單獨(dú)Treg細(xì)胞治療是否能有效誘導(dǎo)免疫耐受仍不確定。

此外，ACT治療的成本和相關(guān)技術(shù)問題也可能限制該領(lǐng)域治療的研究進(jìn)展。然而，癌癥治療中通用CAR-T和CAR-T療法的發(fā)展也可以促進(jìn)Treg細(xì)胞療法的研究。