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　　乙型肝炎（HBV）病毒感染是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，根據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)約有1.2億人為乙肝病毒攜帶者，占全世界的1/3?？共《局委熓悄壳肮J(rèn)的治療慢性乙型肝炎的關(guān)鍵措施，只要有適應(yīng)證，且條件允許就應(yīng)該進(jìn)行規(guī)范的抗病毒治療。

　　本文對(duì)近2年來(lái)應(yīng)用恩替卡韋（ETV）及干擾素（IFN）治療的193例慢性乙型肝炎患者的療效進(jìn)行分析。

　　目的：評(píng)價(jià)恩替卡韋抗病毒治療慢性乙型肝炎（CHB）48周的療效和安全性。

　　方法：193例CHB患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組（1l8例）予恩替卡韋0.5mg，1次/d13服，對(duì)照組（75例）予以干擾素α-2b500MU，1次/d肌注，1月后隔日1次。

　　結(jié)果：治療組治療4周和8周時(shí)HBVDNA水平較治療前顯著下降；治療12周，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為57.6%，顯著優(yōu)于對(duì)照組，表現(xiàn)出較高的抗病毒早期應(yīng)答率；治療24周和48周時(shí)，HBVDNA陰轉(zhuǎn)率為81.3%和92.3%，與對(duì)照組比較差異顯著；48周時(shí)HBeAg陰轉(zhuǎn)率為28.8%，肝功能復(fù)常率為98.3%，且無(wú)耐藥病例出現(xiàn)，提示有較良好的持續(xù)應(yīng)答反應(yīng)。治療過(guò)程中未發(fā)生與觀察藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　結(jié)論：恩替卡韋能快速、強(qiáng)效地抑制乙肝病毒復(fù)制，安全性和耐受性良好。

　　慢性乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制頗為復(fù)雜，一般認(rèn)為HBV致組織破壞是機(jī)體針對(duì)HBV編碼抗原的免疫應(yīng)答在清除病毒的同時(shí)，也導(dǎo)致組織細(xì)胞的病理?yè)p害。由于目前尚無(wú)根除乙肝病毒的有效辦法，故患病過(guò)程中患者的免疫病理?yè)p害過(guò)程將持續(xù)存在，患者病情遷延不愈，反復(fù)發(fā)作，可進(jìn)展為肝硬化乃至惡變?yōu)楦渭?xì)胞癌。

　　恩替卡韋（entecavir，ETV）是中美上海施貴寶制藥有限公司在2O世紀(jì)90年代研制開(kāi)發(fā)的新一代抗HBV藥物，為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，在體內(nèi)通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，而后與HBVDNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制乙肝病毒多聚酶的所有活性，包括多聚酶的啟動(dòng)、前基因組逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成、HBVDNA正鏈的合成。通過(guò)以上機(jī)制達(dá)到抑制乙肝病毒復(fù)制的作用，作用全面而強(qiáng)大。ETV適用于病毒復(fù)制活躍、ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。體外及前期的臨床試驗(yàn)已證明，ETV對(duì)HBV具有強(qiáng)大的選擇性抑制作用。

　　本文結(jié)果顯示，ETV對(duì)HBV復(fù)制的早期抑制能力明顯優(yōu)于干擾素，肝功能復(fù)常率也優(yōu)于對(duì)照組。特別是治療初期4周和8周時(shí)，治療組病毒數(shù)量的下降和HBVDNA的轉(zhuǎn)陰率均優(yōu)于對(duì)照組，提示ETV的抗病毒活性強(qiáng)大。當(dāng)前普遍認(rèn)為抗病毒治療藥物的活性十分關(guān)鍵，能早期快速降低血液中病毒載量則可以有效減少肝臟損傷，耐藥性變異株出現(xiàn)的機(jī)會(huì)也越少；本組治療48周時(shí)HBVDNA轉(zhuǎn)陰率則分別為92.3%和61.3%，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療24周和治療48周時(shí)兩組HBeAg轉(zhuǎn)陰率分別為9.3%、24.O%和28.8%、34.7%，治療24和48周時(shí)治療組血清抗HBe轉(zhuǎn)換率分別為5.1%（6例）和23.7%（28例），對(duì)照組則為9.3%（7例）和28.0%（21例），差異均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示在血清學(xué)應(yīng)答方面ETv和干擾素效果接近。在ALT復(fù)常率方面，治療組肝功能復(fù)常率較高，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　有關(guān)研究證實(shí)，出現(xiàn)ETV的耐藥需要rtM204V/1±rtL180M突變的基礎(chǔ)上，還需加上rtT184、rtS202、rtM250這三個(gè)位點(diǎn)之一的突變，因此有較高的耐藥基因屏障，本組病人治療結(jié)束時(shí)未出現(xiàn)耐藥病例也證明了這點(diǎn)。治療期間治療組未發(fā)生與藥物有關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，對(duì)照組發(fā)生的不良反應(yīng)明顯多于對(duì)照組。

　　本研究顯示ETV（[url=http://zzdxm.cn/goods/1978.html]http://zzdxm.cn/goods/1978.html[/url]）和干擾素在慢性乙肝抗病毒治療上各有優(yōu)勢(shì)，而ETv在對(duì)HBV復(fù)制的早期抑制能力、用藥方便性及副反應(yīng)等方面明顯優(yōu)于干擾素。因此，如患者經(jīng)濟(jì)條件允許時(shí)，ETV是核苷類(lèi)初治患者治療慢性HBV感染的首選藥物，值得在臨床長(zhǎng)期應(yīng)用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療。