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　　目前，對(duì)于慢性乙型肝炎患者最重要的措施是抗病毒治療，拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效和安全性已被確認(rèn)，但長(zhǎng)期應(yīng)用后乙肝病毒易出現(xiàn)變異和發(fā)生耐藥，從而成為其治療失敗的主要原因。本研究選用恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎126例，旨在觀察其療效和安全性。

　　目的：探討恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效及不良反應(yīng)。

　　方法：選擇應(yīng)用拉米夫定治療失效的慢性乙型肝炎（CHB）患者188例，隨機(jī)分為恩替卡韋組126例和拉米夫定組62例。完成為期12個(gè)月的治療后，檢測(cè)肝臟生化功能指標(biāo)丙氨酸基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、血清總膽紅素（TBiL）及血清HBV-DNA、HBV-M水平的變化。

　　結(jié)果：在治療6個(gè)月時(shí)，恩替卡韋組患者血清ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為60.0%和26.2%，均顯著高于拉米夫定組的22.2%和l1.3%；在治療12個(gè)月時(shí)，恩替卡韋組患者血清ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為75.8%和51.6%，亦顯著高于拉米夫定組的24.4%和12.9%；而恩替卡韋組治療后HBe-Hg血清轉(zhuǎn)換率與拉米夫定組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；所有病例均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

　　結(jié)論：恩替卡韋治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎的療效肯定，安全性及耐受性良好。

　　恩替卡韋是新一代的核苷酸類似物，具有很強(qiáng)的抑制HBV復(fù)制的作用，其通過抑制HBV-DNA復(fù)制共三個(gè)步驟：1、抑制HBV-DNA多聚酶的啟動(dòng)；2、抑制HBV前基因組RNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成；3、抑制HBV-DNA正鏈的合成而發(fā)揮作用，同時(shí)恩替卡韋基因耐藥屏障高，乙肝病毒必須有3個(gè)或3個(gè)以上的位點(diǎn)同時(shí)突變才可能產(chǎn)生耐藥。其在臨床上具有高效抗病毒、耐藥率低、服用方便、無明顯不良反應(yīng)的特點(diǎn)，通過恩替卡韋治療可以迅速抑制病毒復(fù)制，從而降低體內(nèi)HBV-DNA的濃度，改善肝組織學(xué)的病變口。

　　體內(nèi)體外研究結(jié)果表明，恩替卡韋對(duì)HBV野毒株和YMDD變異株均有顯著的抑制作用。ShouvM等報(bào)告了一項(xiàng)評(píng)價(jià)恩替卡韋對(duì)拉米夫定耐藥患者療效的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果表明，采用恩替卡韋單藥治療或恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療均可產(chǎn)生較強(qiáng)的抗病毒作用，取得了病毒學(xué)和生化學(xué)應(yīng)答，優(yōu)于繼續(xù)用拉米夫定的治療患者。但停用拉米夫定的患者更可能在恩替卡韋單一治療中的前12周出現(xiàn)ALT反跳，故我們?cè)谥委熒喜捎寐?lián)合用藥3個(gè)月后，停拉米夫定，單用恩替卡韋治療。

　　本研究結(jié)果顯示，在治療6個(gè)月時(shí)，恩替卡韋組與拉米夫定組患者血清ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為60.0%、22.2%、和26.2%、11.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在治療12個(gè)月時(shí)，恩替卡韋組與拉米夫定組患者血清ALT復(fù)常率、HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率分別為75.8%、24.4%、和51.6%、和12.9%，恩替卡韋組亦明顯優(yōu)于拉米夫定組；而恩替卡韋組治療后HBe-Hg陰轉(zhuǎn)率和HBe-Hg血清轉(zhuǎn)換率與拉米夫定組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

　　總之，恩替卡韋（[url=http://zzdxm.cn/goods/1978.html]http://zzdxm.cn/goods/1978.html[/url]）對(duì)拉米夫定耐藥的變異株有顯著的抑制作用，并且恩替卡韋的療效呈時(shí)間依賴性，治療時(shí)間越長(zhǎng)，其效果越好；另外，恩替卡韋與拉米夫定耐藥基因位點(diǎn)無交叉，其在前5年內(nèi)的耐藥突變的發(fā)生率非常低，不良反應(yīng)發(fā)生率低，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，恩替卡韋具有較好的安全性、低耐藥性和臨床療效。