鹽酸貝尼地平片(可力洛)

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鹽酸貝尼地平片適應(yīng)癥為原發(fā)性高血壓，心絞痛。原發(fā)性高血壓：以鹽酸貝尼地平計(jì)，成人用量通常為1日1次，1次2-4mg，早飯后口服，并應(yīng)根據(jù)年齡及癥狀適宜增減。效果不佳時(shí)，可增至1日1次，1次8mg。重癥高血壓患者，1日1次，1次4-8mg，早飯后口服。

心絞痛：以鹽酸貝尼地平計(jì)，成人用量通常為1日2次，1次mg，早晚各一次，飯后口服，并應(yīng)根據(jù)年齡及癥狀適宜增減。

【藥理毒理】本品是一種二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑，與細(xì)胞膜電位依賴(lài)性鈣通道的DHP結(jié)合部位相結(jié)合，抑制鈣離子內(nèi)流，從而擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管。另外，本品在細(xì)胞膜的分布較多，主要是進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)與DHP結(jié)合部位相結(jié)合。此外，通過(guò)研究離體血管收縮抑制作用和DHP結(jié)合部位親和性等，證明本品與DHP結(jié)合部位的結(jié)合性強(qiáng)且解離速度非常緩慢，所以顯示持續(xù)藥理作用，而與血藥濃度無(wú)相關(guān)性。1.降壓作用：對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠、DOCA-食鹽高血壓大鼠、腎性高血壓犬經(jīng)口給予本品，顯示緩慢而持續(xù)的降壓作用。長(zhǎng)期給藥不產(chǎn)生耐藥性。原發(fā)性高血壓患者口服本品1日1次時(shí)，不影響血壓的日內(nèi)變動(dòng)，在24小時(shí)內(nèi)顯示穩(wěn)定的降壓效果。2.抗心絞痛作用本劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性心絞痛模型(大鼠)及狗冠狀動(dòng)脈結(jié)扎再灌流引起的心功能低下、缺血性心電圖變化有顯著的改善作用。在給勞累性心絞痛患者口服本品時(shí)，顯示本品對(duì)運(yùn)動(dòng)負(fù)荷所引起的缺血性變化(心電圖ST段降低)具有改善作用。3.保護(hù)腎功能作用：對(duì)腎功能不全模型(腎切除5/6)自發(fā)性高血壓大鼠連續(xù)經(jīng)口給予本品時(shí)，在顯示降壓作用的同時(shí)改善腎功能。原發(fā)性高血壓患者口服本品時(shí)，可見(jiàn)到腎血流量顯著增加。高血壓合并慢性腎功能不全的患者口服本品后，肌酐清除率及尿素氮清除率顯著增加，顯示腎功能保護(hù)作用。4.抑制血管重塑，對(duì)血管內(nèi)皮的保護(hù)作用本品通過(guò)激活內(nèi)皮NO合成酶（eNOS）和增強(qiáng)eNOS基因表達(dá)來(lái)增加NO生成，并通過(guò)其抗氧化作用抑制NO滅活，最終擴(kuò)大NO生物活性，從而抑制血管重塑，對(duì)血管內(nèi)皮起保護(hù)性作用。

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