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90%的癌癥患者死于遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,在腫瘤轉(zhuǎn)移過(guò)程中,哪些因素在發(fā)揮作用?記者昨天從中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院獲悉,乳腺癌轉(zhuǎn)移過(guò)程存在著脆弱的“阿喀琉斯之踵”,而保護(hù)這一軟肋的秘密已被廣州醫(yī)生團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)。該院副院長(zhǎng)宋爾衛(wèi)率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)的研究成果,以封面報(bào)道的形式,發(fā)表于今年3月9日出版的國(guó)際腫瘤學(xué)最高學(xué)術(shù)期刊《癌細(xì)胞》(Cancer?Cell)。
基因組“垃圾堆”翻出“潛力股”
過(guò)去,科學(xué)家通常認(rèn)為,癌癥發(fā)生、轉(zhuǎn)移等過(guò)程中扮演“抑制分子”角色的是蛋白質(zhì),而DNA和RNA只是制造蛋白質(zhì)的藍(lán)圖和工廠。人類基因組內(nèi)存在著大量不編碼蛋白質(zhì)的RNA(核糖核酸),被稱為“非編碼RNA”,其中“長(zhǎng)鏈非編碼RNA”被視為“基因組的垃圾”,長(zhǎng)期被忽視。然而,宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)鏈非編碼RNA在腫瘤非可控性炎癥信號(hào)通路中發(fā)揮著調(diào)控作用,是疾病診斷、治療的“潛力股”。
具體來(lái)說(shuō),長(zhǎng)鏈非編碼RNA“NKILA”可以抑制癌癥轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵基因NFkB的激活,從而阻止乳腺癌的轉(zhuǎn)移,且NKILA的表達(dá)隨著乳腺癌的發(fā)展逐漸降低,預(yù)示著病人的不良預(yù)后?!拔覀儼l(fā)現(xiàn),病人體內(nèi)NKILA的水平越高,治療效果越好?!彼硎?,這意味著NKILA可以作為預(yù)測(cè)乳腺癌治療效果的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)。
《癌細(xì)胞》在封面推薦這篇文章時(shí),選用了“阿喀琉斯之踵的RNA保護(hù)靴”的標(biāo)題。這一創(chuàng)意來(lái)自宋爾衛(wèi)。據(jù)宋爾衛(wèi)介紹,NFkB是聯(lián)系炎癥和乳腺癌的關(guān)鍵通路,只要用藥物將其阻斷,巨噬細(xì)胞就無(wú)法促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。宋團(tuán)隊(duì)用5年時(shí)間找到了NFkB通路的“阿喀琉斯之踵”,它很容易在腫瘤微環(huán)境中降解,從而造成NFkB被激活,誘發(fā)乳腺癌的轉(zhuǎn)移。而長(zhǎng)鏈非編碼RAN“NKILA”就像給它套上了一個(gè)保護(hù)靴,能抑制NFkB被激活。
系列研究成果3登頂級(jí)雜志
“起初為了形象化地說(shuō)明這個(gè)發(fā)現(xiàn),我們?cè)脒^(guò)借用關(guān)云長(zhǎng)、孫悟空等中國(guó)傳說(shuō)”,宋爾衛(wèi)笑說(shuō),由于擔(dān)心外國(guó)同行難以理解,于是最終借用了希臘神話里的“阿喀琉斯之踵”來(lái)描述乳腺癌轉(zhuǎn)移新機(jī)制。
這也是宋爾衛(wèi)團(tuán)隊(duì)第三次登上《癌細(xì)胞》。前兩次分別為2011年和2014年,他們發(fā)現(xiàn)乳腺癌細(xì)胞和腫瘤間質(zhì)中的腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞狼狽為奸,形成腫瘤微環(huán)境,最終導(dǎo)致了乳腺癌的轉(zhuǎn)移。
宋爾衛(wèi)表示,今后將致力于尋找更多的調(diào)控癌癥非可控性炎癥關(guān)鍵信號(hào)通路的長(zhǎng)鏈非編碼RNA,從而為乳腺癌的診斷和治療找到新的“點(diǎn)穴”手法,為研制新的靶向藥物提供新思路。
神奇學(xué)生為愛(ài)好跳槽名校
“我們有一個(gè)充滿創(chuàng)造力的科研團(tuán)隊(duì),也體現(xiàn)了中山大學(xué)不拘一格降人才的觀念。”??新聞發(fā)布會(huì)上,中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院副院長(zhǎng)宋爾衛(wèi)教授向與會(huì)者“隆重推出”團(tuán)隊(duì)中的“神人”、今年將畢業(yè)的中大博士劉伯都。在眾人面前略顯羞澀的劉伯都,身形極似最近大熱的智能機(jī)器人“大白”。據(jù)醫(yī)院乳腺腫瘤醫(yī)學(xué)部乳腺內(nèi)科主任姚和瑞教授介紹,小劉還在讀碩士階段時(shí),就開(kāi)始指導(dǎo)同一團(tuán)隊(duì)中的博士生進(jìn)行研究。
他最初就讀于北大物理專業(yè),大三時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)生物學(xué)更感興趣,申請(qǐng)轉(zhuǎn)系未果,索性退學(xué),重新參加高考,并順利被中山大學(xué)生物學(xué)專業(yè)錄取。
再次讀到大三時(shí),他對(duì)宋爾衛(wèi)教授進(jìn)行的乳腺癌研究產(chǎn)生了興趣,找到宋爾衛(wèi)毛遂自薦?!拔易屗O(shè)計(jì)并完成一個(gè)實(shí)驗(yàn),他展現(xiàn)出了良好的天賦和能力,順利通過(guò)考試,進(jìn)入團(tuán)隊(duì)?!彼螤栃l(wèi)說(shuō),由于癡迷于做實(shí)驗(yàn),劉伯都在關(guān)鍵的直博考試時(shí)竟然忘了參加一科考試。最終,愛(ài)才心切的宋爾衛(wèi)根據(jù)中大的政策,采取教授點(diǎn)招,讓劉伯都終于如愿被錄取為博士研究生。目前,他和妻子在同一研究團(tuán)隊(duì),學(xué)業(yè)愛(ài)情兩不誤。