磷酸氟達(dá)拉濱片(福達(dá)華)

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藥物代謝動(dòng)力學(xué)主要研究機(jī)體對(duì)藥物的處置的動(dòng)態(tài)變化，包括藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄的過程。那么磷酸氟達(dá)拉濱片的藥物代謝動(dòng)力學(xué)是怎么樣的？

磷酸氟達(dá)拉濱在體內(nèi)被快速地去磷酸化成為2F-ara-A，2F－ara－A能被主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到白血病細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)它首先被再磷酸化為單磷酸鹽，隨后是雙磷酸鹽和三磷酸鹽。三磷酸鹽2F－ara－ATP是細(xì)胞內(nèi)主要的代謝產(chǎn)物，也是目前已知的唯一有細(xì)胞毒作用的代謝產(chǎn)物。

CLL患者白血病淋巴細(xì)胞中的2F－ara－ATP濃度達(dá)峰中位時(shí)間是4小時(shí)，峰濃度差異顯著，中位值約為20μM。白血病細(xì)胞內(nèi)的2F－ara－ATP水平遠(yuǎn)高于血漿中2F－ara－A的峰值，這表明藥物在靶位點(diǎn)蓄積。白血病淋巴細(xì)胞體外培養(yǎng)實(shí)驗(yàn)顯示，細(xì)胞外的2F－ara－A暴露(包括2F－ara－A的濃度和培養(yǎng)時(shí)間)與細(xì)胞內(nèi)2F－ara－ATP的濃縮呈線性關(guān)系。2F－ara－ATP從靶細(xì)胞清除的中位半衰期是15和23小時(shí)。

磷酸氟達(dá)拉濱片主要靠腎臟排出，靜脈注射劑量的40－60%通過尿液排出。磷酸氟達(dá)拉濱片在實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物中用[sup]3[/sup]H－2F－ara－AMP進(jìn)行的藥物總出入量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，從尿液中可以完全回收放射性標(biāo)記物。磷酸氟達(dá)拉濱片作用機(jī)制仍然不清楚，推測其對(duì)于DNA.RNA和蛋白質(zhì)合成的作用可抑制DNA的合成從而抑制細(xì)胞的生長。磷酸氟達(dá)拉濱片的體外研究表明，CLL細(xì)胞接觸2F－ara－A可觸發(fā)DNA斷裂和凋亡的細(xì)胞死亡特征。

磷酸氟達(dá)拉濱片的哺乳期婦女用藥：還不清楚磷酸氟達(dá)拉濱是否通過人的乳汁分泌。臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，磷酸氟達(dá)拉濱和/或其代謝產(chǎn)物可以由母體的血液進(jìn)入乳汁。因此，接受磷酸氟達(dá)拉濱治療期間不得哺乳；治療前已開始哺乳的患者應(yīng)停止哺乳。

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