紅細胞生成素(紅細胞生成素)

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雄激素類藥物是治療慢性再生障礙性貧血(簡稱“再障”)的重要藥物，但國內有一些雄激素類藥品說明書的適應證并沒有提及治療再障的作用，再障患者特別是女性再障患者在應用時，難免會有諸多疑惑，擔心會對其產生依賴或對自身健康有一定影響。在臨床工作中，藥師也會遇到患者經常咨詢雄激素類藥物的問題。本文從一個臨床藥師的角度，針對患者“雄激素可以用來治療再障嗎？”的疑問，做出詳細解答，幫助廣大讀者對此有一個全面的了解。

　　王藥師在藥學查房時，發(fā)現(xiàn)26床的丁阿姨眉頭緊鎖，手里正拿著一張藥品說明書。上前詢問，原來患有再生障礙性貧血(再障)的丁阿姨要口服一種屬于雄激素類的藥物——十一酸睪酮軟膠囊(安特爾)，醫(yī)生告知這種雄激素藥物可以用來治療再障。丁阿姨有些疑惑，雄激素為什么可以治療再障呢，對她自身的健康有沒有影響呢；再者，查看安特爾的說明書，也沒有發(fā)現(xiàn)用于“再障”的適應證。面對諸多問題，王藥師給丁阿姨做了詳細的講解，解開了她心中的疑惑，她的心情也變得舒暢起來。

　　雄激素的概念及治療再障常用的藥物

　　雄激素主要由睪丸合成和分泌，腎上腺和卵巢也能少量分泌。天然的雄性激素為睪酮，具有雄激素活性，并有一定的蛋白同化作用(減少蛋白質的分解，刺激蛋白質的合成，促進紅細胞生成等)。目前臨床應用的雄激素主要是睪酮的衍生物，例如甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等。睪酮經結構改造使雄激素活性減弱，而蛋白同化作用得以保留或加強，這些藥物成為同化激素，例如苯丙酸諾龍、葵酸諾龍、司坦唑醇、達那唑等。雄激素類制劑主要臨床應用有睪丸功能不全、功能性子宮出血、晚期乳腺癌、再障及其他貧血、代謝性疾病等。

　　雄激素類制劑治療再障常與環(huán)孢素A等聯(lián)合應用。其中，司坦唑醇是睪酮的衍生物，為治療慢性再障最常用的藥物之一；特點是蛋白同化作用較強，比睪酮強30倍；雄激素作用較弱，是睪酮的45%；用法用量為每天3次，每次2～4mg，

　　口服給藥，或根據具體情況個體化給藥。十一酸睪酮是一種新型雄性激素，為長效睪酮藥物，療效確切；每天用量40～120mg，應在吃飯時服用，可用少量水吞服，必須將整個膠丸吞服，不可咬嚼；可將每天的劑量分成兩個等份，早晨服一份，晚間服一份；如果膠丸用量不能均分為兩等份，則早晨服用膠丸數量較多的一份。丙酸睪酮是睪酮的丙酸酯，作用與睪酮相同，但肌注作用時間較持久；用法用量為每周3次，每次50～100mg，肌肉注射 ，或根據具體情況調整。

　　雄激素治療再障的機制和特點

　　雄激素治療再障可能與其參與免疫調節(jié)，促進骨髓干細胞 增殖和分化，對提高腎臟促紅細胞生成素的生成和釋放有重要作用，還能增加造血干細胞對促紅細胞生成素的親和性和敏感性，與增加紅細胞的生產有關。

　　雄激素治療再障有幾個特點：一是療程長，緩解率高低與療程長短有關，用藥3個月緩解率在35%～53%，6個月可達45%～60%；二是治療后恢復不完全，有25%～50%的有療效患者停藥后可能復發(fā)，但復發(fā)后再用藥仍然有效；三是部分患者對雄性激素有依賴性、耐藥性。

　　雄激素治療再障的循證依據及效果

　　治療慢性再障，各種雄激素和合成類固醇已被廣泛應用。雖然國內部分雄激素類藥品說明書的適應證沒有提及治療再障的作用，但雄激素早在20世紀60、70年代就作為治療再障的選擇，并取得不錯的療效。大量的臨床對照研究也證明了這點。英國血液學標準委員會《再生障礙性貧血的診斷和治療指南》和中華醫(yī)學會《臨床診療指南·血液病分冊》及《實用內科學》等權威文獻將雄激素寫進指南或教科書。

　　療效方面，國內報告的有效率為34.9%～81%，緩解率在19%～54%。一般治療1月后網織紅細胞開始上升，隨后血紅蛋白上升，2月后白細胞開始上升，但血小板多難以恢復。部分患者對雄激素有依賴性，停藥后復發(fā)率達25%～50%。