紅細(xì)胞生成素(紅細(xì)胞生成素)

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雄激素類藥物是治療慢性再生障礙性貧血(簡稱“再障”)的重要藥物，但國內(nèi)有一些雄激素類藥品說明書的適應(yīng)證并沒有提及治療再障的作用，再障患者特別是女性再障患者在應(yīng)用時(shí)，難免會(huì)有諸多疑惑，擔(dān)心會(huì)對其產(chǎn)生依賴或?qū)ψ陨斫】涤幸欢ㄓ绊?。在臨床工作中，藥師也會(huì)遇到患者經(jīng)常咨詢雄激素類藥物的問題。本文從一個(gè)臨床藥師的角度，針對患者“雄激素可以用來治療再障嗎？”的疑問，做出詳細(xì)解答，幫助廣大讀者對此有一個(gè)全面的了解。

　　王藥師在藥學(xué)查房時(shí)，發(fā)現(xiàn)26床的丁阿姨眉頭緊鎖，手里正拿著一張藥品說明書。上前詢問，原來患有再生障礙性貧血(再障)的丁阿姨要口服一種屬于雄激素類的藥物——十一酸睪酮軟膠囊(安特爾)，醫(yī)生告知這種雄激素藥物可以用來治療再障。丁阿姨有些疑惑，雄激素為什么可以治療再障呢，對她自身的健康有沒有影響呢；再者，查看安特爾的說明書，也沒有發(fā)現(xiàn)用于“再障”的適應(yīng)證。面對諸多問題，王藥師給丁阿姨做了詳細(xì)的講解，解開了她心中的疑惑，她的心情也變得舒暢起來。

　　雄激素的概念及治療再障常用的藥物

　　雄激素主要由睪丸合成和分泌，腎上腺和卵巢也能少量分泌。天然的雄性激素為睪酮，具有雄激素活性，并有一定的蛋白同化作用(減少蛋白質(zhì)的分解，刺激蛋白質(zhì)的合成，促進(jìn)紅細(xì)胞生成等)。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要是睪酮的衍生物，例如甲睪酮、丙酸睪酮、十一酸睪酮等。睪酮經(jīng)結(jié)構(gòu)改造使雄激素活性減弱，而蛋白同化作用得以保留或加強(qiáng)，這些藥物成為同化激素，例如苯丙酸諾龍、葵酸諾龍、司坦唑醇、達(dá)那唑等。雄激素類制劑主要臨床應(yīng)用有睪丸功能不全、功能性子宮出血、晚期乳腺癌、再障及其他貧血、代謝性疾病等。

　　雄激素類制劑治療再障常與環(huán)孢素A等聯(lián)合應(yīng)用。其中，司坦唑醇是睪酮的衍生物，為治療慢性再障最常用的藥物之一；特點(diǎn)是蛋白同化作用較強(qiáng)，比睪酮強(qiáng)30倍；雄激素作用較弱，是睪酮的45%；用法用量為每天3次，每次2～4mg，

　　口服給藥，或根據(jù)具體情況個(gè)體化給藥。十一酸睪酮是一種新型雄性激素，為長效睪酮藥物，療效確切；每天用量40～120mg，應(yīng)在吃飯時(shí)服用，可用少量水吞服，必須將整個(gè)膠丸吞服，不可咬嚼；可將每天的劑量分成兩個(gè)等份，早晨服一份，晚間服一份；如果膠丸用量不能均分為兩等份，則早晨服用膠丸數(shù)量較多的一份。丙酸睪酮是睪酮的丙酸酯，作用與睪酮相同，但肌注作用時(shí)間較持久；用法用量為每周3次，每次50～100mg，肌肉注射 ，或根據(jù)具體情況調(diào)整。

　　雄激素治療再障的機(jī)制和特點(diǎn)

　　雄激素治療再障可能與其參與免疫調(diào)節(jié)，促進(jìn)骨髓干細(xì)胞 增殖和分化，對提高腎臟促紅細(xì)胞生成素的生成和釋放有重要作用，還能增加造血干細(xì)胞對促紅細(xì)胞生成素的親和性和敏感性，與增加紅細(xì)胞的生產(chǎn)有關(guān)。

　　雄激素治療再障有幾個(gè)特點(diǎn)：一是療程長，緩解率高低與療程長短有關(guān)，用藥3個(gè)月緩解率在35%～53%，6個(gè)月可達(dá)45%～60%；二是治療后恢復(fù)不完全，有25%～50%的有療效患者停藥后可能復(fù)發(fā)，但復(fù)發(fā)后再用藥仍然有效；三是部分患者對雄性激素有依賴性、耐藥性。

　　雄激素治療再障的循證依據(jù)及效果

　　治療慢性再障，各種雄激素和合成類固醇已被廣泛應(yīng)用。雖然國內(nèi)部分雄激素類藥品說明書的適應(yīng)證沒有提及治療再障的作用，但雄激素早在20世紀(jì)60、70年代就作為治療再障的選擇，并取得不錯(cuò)的療效。大量的臨床對照研究也證明了這點(diǎn)。英國血液學(xué)標(biāo)準(zhǔn)委員會(huì)《再生障礙性貧血的診斷和治療指南》和中華醫(yī)學(xué)會(huì)《臨床診療指南·血液病分冊》及《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》等權(quán)威文獻(xiàn)將雄激素寫進(jìn)指南或教科書。

　　療效方面，國內(nèi)報(bào)告的有效率為34.9%～81%，緩解率在19%～54%。一般治療1月后網(wǎng)織紅細(xì)胞開始上升，隨后血紅蛋白上升，2月后白細(xì)胞開始上升，但血小板多難以恢復(fù)。部分患者對雄激素有依賴性，停藥后復(fù)發(fā)率達(dá)25%～50%。