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　　難治性精神分裂癥系指診斷正確，接受不同類型的抗精神病藥(過去5年內(nèi)用過2類結(jié)構(gòu)不同的三種藥物)，用不同的給藥途徑，足量足程的治療(氯丙嗪等價(jià)劑量600mg/d以上至少治療8周)仍無效者。陰性癥狀為主的精神分裂癥患者大多預(yù)后不良，目前臨床上常用的抗精神病藥物治療以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者的效果尚不夠理想。

　　雖然氯氮平是目前公認(rèn)的治療難治性精神分裂癥的最有效藥物，但近年來使用該藥的過程中出現(xiàn)的副作用越來越引起人們的高度重視，本研究應(yīng)用國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)合并氯氮平治療以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥，報(bào)告如下。

　　目的：觀察國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)合并氯氮平治療以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥的療效以及安全性的影響。

　　方法：對(duì)43例男性原服用氯氮平治療且以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者合并國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)5~20mg/d治療8周，同時(shí)于2周內(nèi)將氯氮平減量且氯氮平劑量2周后不再變化，并于合并治療前及后2、4、8周評(píng)定陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)、副反應(yīng)量表(TESS)。

　　結(jié)果：合并國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)治療后2、4、8周末PANSS總分和TESS評(píng)分較合并前有明顯差異。

　　結(jié)論：國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)合并氯氮平對(duì)于男性難治性精神分裂癥患者的陰性癥狀有明顯的改善，副反應(yīng)也有減少。

　　以陰性癥狀為主的難治性精神分裂癥患者治療效果差，預(yù)后不良，而且長期服用抗精神病藥物，副作用較大，故選用一種對(duì)陽性尤其是陰性癥狀都有較好效果，副作用較小的藥物很有必要。精神分裂癥病人中樞有兩個(gè)多巴胺系統(tǒng)存在不同形式的紊亂，一方面中腦一邊緣通路D2-受體功能亢進(jìn)，引起陽性癥狀和病理性注意增強(qiáng)，另一方面中腦-皮質(zhì)通路D1-受體功能低下，導(dǎo)致前額皮質(zhì)背外側(cè)功能低下，引起陰性癥狀。

　　奧氮平(歐蘭寧)由氯氮平分子結(jié)構(gòu)改造發(fā)展而來，是5-羥色胺/多巴胺(5-HT/DA)拮抗劑，其藥理作用也和氯氮平相似，對(duì)精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀均有效。奧氮平最大優(yōu)點(diǎn)是有較高的安全性，對(duì)催乳素影響較少，幾乎無EPS及粒細(xì)胞缺乏，具有氯氮平相似療效。國外文獻(xiàn)報(bào)道，奧氮平對(duì)難治性精神分裂癥的療效優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥，在治療無效時(shí)換用奧氮平，仍可提高有效率。

　　本研究發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)對(duì)難治性精神分裂癥有肯定療效，在國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)合并氯氮平治療男性的難治性精神分裂癥的過程中，一定程度上改善了難治性精神分裂癥的陰性癥狀，分析其機(jī)理在于：(1)精神分裂癥的陰性癥狀與5-HT功能亢進(jìn)有關(guān)，氯氮平和國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)同是非典型抗精神病藥，氯氮平是二苯氧氮雜類，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)是噻嗯苯二氮衍生物，兩藥問的協(xié)同作用提高了臨床療效；(2)兩藥對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體：多巴胺D1、D2、D4受體及5-HT2受體，膽堿受體，組胺受體，腎上腺素α-受體都有較高的親和力，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)在其基礎(chǔ)上，還對(duì)5-HT3、5-HT6，多巴胺中D3、D5以及毒蕈堿M1-5等系統(tǒng)有較好親和力，由此看出，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)在阻斷5-HT方面，較氯氮平作用受體更為廣泛，從而進(jìn)一步改善陰性癥狀，當(dāng)然，不能排除選擇對(duì)象為病程長且長期住院，服用氯氮平時(shí)間較長而對(duì)其產(chǎn)生了耐受性等因素對(duì)陰性癥狀的影響。

　　奧氮平有較高的安全性，嗜睡，流涎等副反應(yīng)相比氯氮平有明顯減少，而體重增加是國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)常見的不良反應(yīng)，本組有13例患者在治療后體重增加超過4kg，明顯超過傳統(tǒng)抗精神病藥，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道一致。因此，在治療過程中，應(yīng)告知患者要增加運(yùn)動(dòng)量，以避免體重增加。另外，還有部分患者出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速和體位性低血壓。體位性低血壓出現(xiàn)在用藥初期，而后會(huì)很快消失且與用藥劑量無關(guān)。

　　總之，國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)（[url]http://zzdxm.cn/goods/2743.html[/url]）合并氯氮平能夠明顯改善男性難治性精神分裂癥患者的陰性癥狀而且不良反應(yīng)發(fā)生率有減少，安全性較高。國產(chǎn)奧氮平(歐蘭寧)對(duì)于女性難治性精神分裂癥患者的療效以及不良反應(yīng)的變化尚有待進(jìn)一步的研究。