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一項(xiàng)神經(jīng)影像學(xué)研究揭示了抗膽堿能藥物如何影響老年人的大腦并增加其認(rèn)知障礙風(fēng)險(xiǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知正常老年人使用抗膽堿能藥物（相比不使用者）與腦萎縮增加和代謝減退，以及較低的記憶力和執(zhí)行功能之間存在關(guān)聯(lián)，并可增加其認(rèn)知下降風(fēng)險(xiǎn)。

“既往研究已經(jīng)表明，抗膽堿能藥物與較低的認(rèn)知和癡呆風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。我們的研究重現(xiàn)了既往研究結(jié)果，并通過觀察腦結(jié)構(gòu)和功能的神經(jīng)影像結(jié)果進(jìn)一步延伸這項(xiàng)工作。”來自印第安納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的ShannonL.Risacher稱。

她指出，這項(xiàng)研究結(jié)果支持如下建議：在可能的情況下，老年人應(yīng)避免使用抗膽堿能藥物。這項(xiàng)研究在線發(fā)表于4月18日的《JAMANeurology》雜志。

研究結(jié)果基于402例認(rèn)知正常的老年人（平均年齡73歲），均來自正在進(jìn)行的阿爾海默病神經(jīng)影像倡議研究（ADNI）和印第安納州記憶和衰老研究（IMAS）。

每隔一段時(shí)間收集一次參與者的認(rèn)知、神經(jīng)影像和其他的數(shù)據(jù)。402例患者中52例服用至少一種中或高抗膽堿能活性的藥物（AC+組），350例患者不服用抗膽堿能藥物（AC–組）。

研究者發(fā)現(xiàn)，相比AC–組，AC+組韋氏記憶量表-修訂邏輯記憶即時(shí)回憶平均得分較低（原始平均得分：13.27forAC+vs14.16forAC–;P=.04），追蹤測(cè)試B部分表現(xiàn)更差（原始平均得分：97.85secvs82.61sec;P=.04）。

此外，AC+患者的執(zhí)行功能綜合得分更低（原始平均得分：0.58vs0.78forAC–patients;P=.04）。

研究還發(fā)現(xiàn)，AC藥物使用對(duì)大腦結(jié)構(gòu)有顯著影響，與AC–參與者比較，AC+參與者的皮質(zhì)總體積（P=.02）和額葉皮質(zhì)厚度（P=.02）減小，且側(cè)腦室（P=.01）和下側(cè)腦室（P<.001）體積更大。

在調(diào)整了相關(guān)協(xié)變量之后，AC藥物使用與未來進(jìn)展為輕度認(rèn)知障礙（MCI）和/或阿爾茨海默?。L(fēng)險(xiǎn)比，2.47;P=.01）顯著相關(guān)，研究人員報(bào)告。

他們指出，AC藥物負(fù)擔(dān)越大與執(zhí)行功能更差和腦萎縮增加相關(guān)。“這些結(jié)果表明，AC性能藥物可能損害大腦結(jié)構(gòu)和功能，以及認(rèn)知功能。”作者寫道。

避免或密切監(jiān)控

“鑒于有關(guān)這些藥物損傷認(rèn)知功能的文獻(xiàn)和我們當(dāng)前的研究，”Risacher說道，“服用抗膽堿能藥物的患者應(yīng)該告訴他們的醫(yī)生所有他們正在服用的處方和非處方抗膽堿能藥物，以確定是否繼續(xù)服用這些藥物，和/或選擇可替代的治療。”

“然而，有些藥物可能沒有較好的替代選擇，例如控制膀胱的抗毒蕈堿類藥物。對(duì)于這些藥物，我們應(yīng)該建議醫(yī)生密切監(jiān)控這些藥物及其效果，并讓患者使用最低有效劑量。最后，醫(yī)生還應(yīng)該經(jīng)常監(jiān)測(cè)所有這些藥物對(duì)老年人的認(rèn)知影響，因?yàn)槔夏耆巳旱恼J(rèn)知問題和癡呆風(fēng)險(xiǎn)最高。”

來自美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的CyrusRaji表示，這項(xiàng)研究結(jié)果是有意義的。有一個(gè)老年人應(yīng)該避免使用的藥物清單，而且上面許多藥物都是抗膽堿能藥物。

“這項(xiàng)新文章顯示，老年人應(yīng)該避免這些藥物，因?yàn)樗鼈儗?duì)大腦有不利影響。這就是為什么我們?cè)噲D不向老年人處方這些藥物。老年人的標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是避免使用抗膽堿能藥物，現(xiàn)在我們知道這是為什么了。”Raji指出。

Risacher表示，她們的研究小組計(jì)劃在額外的研究人群中進(jìn)行隨訪研究來重現(xiàn)這些神經(jīng)影像結(jié)果。

“我們還想在已經(jīng)存在認(rèn)知問題的老年人群中觀察，這些藥物是否會(huì)加速他們的認(rèn)知問題和/或與大腦變化相關(guān)。最后，我們也想觀察這些人群的大腦激活、血流和大腦結(jié)構(gòu)，以更好地理解主要大腦影響與抗膽堿能藥物使用之間的管理。”她說道。

“未來有必要在動(dòng)物模型中展開研究，以更好的了解這些藥物對(duì)大腦的直接影響。”Risacher稱。