利魯唑片(恩華)

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利魯唑片主要成份為利魯唑，其化學(xué)名稱為：2-氯基-6-三氟甲氧基苯并噻唑。本品用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療，可延長存活期或推遲氣管切開的時(shí)間。

那么，利魯唑片的藥理毒理是如何呢？

藥理是研究對人體的作用和機(jī)理，毒理是對人體毒性理論！下面，小編為您介紹利魯唑片的藥理毒理：

藥理作用：

雖然肌萎縮側(cè)索硬化癥(ALS)的發(fā)病機(jī)理尚未完全闡明，但有學(xué)說認(rèn)為谷氨酸(中樞神經(jīng)系統(tǒng)主要的興奮型神經(jīng)遞質(zhì))在此疾病中是造成細(xì)胞死亡的原因。利魯唑的作用機(jī)制尚不清楚。利魯唑通過抑制腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)(谷氨酸及天冬氨酸)的釋放，抑制興奮性氨基酸的活性及穩(wěn)定電壓依賴性鈉通道的失活狀態(tài)來表現(xiàn)其神經(jīng)保護(hù)作用，多種體外細(xì)胞模型均證明了利魯唑可減少興奮性遞質(zhì)的毒性作用，增加細(xì)胞的存活率。

毒理研究：

遺傳毒性

利魯唑Ames試驗(yàn)、L5178Y細(xì)胞基因突變試驗(yàn)、大鼠細(xì)胞遺傳學(xué)試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性；人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)結(jié)果意義不明確，第二次試驗(yàn)未能重復(fù)該結(jié)果。

利魯唑主要活性代謝產(chǎn)物N-輕基利魯唑小鼠淋巴瘤試驗(yàn)和體外L5178Y細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果陽性，L5178Y細(xì)胞HPRT基因突變試驗(yàn)、Ames試驗(yàn)、大鼠肝細(xì)胞UDS試驗(yàn)、人淋巴細(xì)胞染色體畸變試驗(yàn)、小鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。

生殖毒性

雄性和雌性大鼠經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍），未見對生育力的影響。大鼠和家兔致畸敏感期分別經(jīng)口給予利魯唑27mg/kg和60mg/kg(按mg/m2推算，分別約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的2.6和11.5倍)，可見母體毒性。雄性和雌性大鼠自交配前至圍產(chǎn)期經(jīng)口給予利魯挫15mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑量的1.5倍)，可見著床率降低、胚胎死亡增加，幼仔存活力降低，生長減慢。

致癌性

小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予利魯唑20mg/kg和10mg/kg(按mg/m2推算，約相當(dāng)于人日最大給藥劑置)連續(xù)2年，未見致癌性。

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