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據(jù)外媒報(bào)道，使用先進(jìn)光子源(APS)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，一種用于對(duì)抗動(dòng)物腫瘤的藥物可能對(duì)包括新型冠狀病毒在內(nèi)的多種冠狀病毒有效。芝加哥大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，藥物馬西丁尼可能對(duì)治療新冠肺炎有效。

研究人員已經(jīng)進(jìn)行了幾次用這種藥物治療人類疾病的臨床試驗(yàn)，但尚未獲得治療人類的批準(zhǔn)。它抑制新型冠狀病毒病毒(引起新冠肺炎的病毒)在人類細(xì)胞培養(yǎng)物和小鼠模型中的復(fù)制，導(dǎo)致病毒載量顯著降低。

包括美國能源部阿貢國家實(shí)驗(yàn)室(DOE)科學(xué)家在內(nèi)的研究團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)，這種藥物可以有效對(duì)抗多種類型的冠狀病毒和小RNA病毒。由于其抑制復(fù)制的方式，它在面對(duì)新冠肺炎變種時(shí)也被證明是有效的。

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的芝加哥大學(xué)普利茲克分子工程學(xué)院的SavasTay說:“新型冠狀病毒主要蛋白酶的抑制劑，如馬西替尼，可能是治療COVID患者的一種新的潛在方法，尤其是在疾病的早期階段。新冠肺炎可能會(huì)伴隨我們很多年，新型冠狀病毒會(huì)繼續(xù)出現(xiàn)。找到具有抗病毒特性的現(xiàn)有藥物可能是治療這些疾病的重要組成部分?！?/p>

研究小組利用先進(jìn)光子源(APS)的超亮x光確定了新型冠狀病毒病毒和藥物的結(jié)構(gòu)，APS是美國能源部科學(xué)辦公室在阿爾貢國家實(shí)驗(yàn)室的用戶設(shè)施。結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

當(dāng)新冠肺炎大流行開始時(shí)，泰和芝加哥大學(xué)病毒學(xué)博士后尼爾德雷曼開始思考他們?nèi)绾文芴峁椭?。為了找到更好的治療疾病的方法，他們首先篩選了一個(gè)由1900種臨床安全藥物組成的抗OC43(一種引起普通感冒的冠狀病毒)的藥物庫，可以在常規(guī)生物安全條件下進(jìn)行研究。他們利用細(xì)胞培養(yǎng)來確定藥物對(duì)感染的影響。

然后，他們將前30名候選藥物交給了芝加哥大學(xué)微生物學(xué)教授格倫·蘭道爾，他在霍華德·泰勒-里基茨實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞培養(yǎng)中測(cè)試了新型冠狀病毒病毒。實(shí)驗(yàn)室測(cè)量結(jié)果顯示，有近20種藥物可以抑制新型冠狀病毒。

他們還向其他合作者發(fā)送候選藥物，以測(cè)試3CL蛋白酶，這是冠狀病毒中的一種酶，允許它們?cè)诩?xì)胞中復(fù)制。他們發(fā)現(xiàn)，在候選藥物中，馬西替尼完全抑制了細(xì)胞中的3CL病毒酶，這一點(diǎn)得到了APS結(jié)構(gòu)生物學(xué)中心(SBC)的AndrzejJoachimiak及其同事通過X射線晶體學(xué)的證實(shí)。該藥物特異性結(jié)合3CL蛋白酶的活性位點(diǎn)，抑制病毒的進(jìn)一步復(fù)制。

“這讓我們對(duì)這種藥物的工作原理有了很強(qiáng)的理解，我們開始相信它有機(jī)會(huì)在人類中發(fā)揮作用，”Drayman說。

雖然目前馬西替尼僅被批準(zhǔn)用于治療犬肥大細(xì)胞腫瘤，但它已經(jīng)對(duì)幾種疾病進(jìn)行了人體臨床試驗(yàn)，包括黑色素瘤、阿爾茨海默病、多發(fā)性硬化和哮喘。它已經(jīng)被證明對(duì)人類是安全的，但它確實(shí)會(huì)引起副作用，包括胃腸道疾病和水腫，并可能增加心臟病的風(fēng)險(xiǎn)。

接下來，研究人員與路易斯維爾大學(xué)的同事合作，在小鼠模型中測(cè)試這種藥物。他們發(fā)現(xiàn)，這種藥物使新型冠狀病毒病毒的數(shù)量減少了99%以上，并降低了小鼠體內(nèi)的炎癥細(xì)胞因子水平。

同時(shí)，研究人員開始在細(xì)胞培養(yǎng)中測(cè)試該藥物對(duì)其他病毒的作用，發(fā)現(xiàn)其對(duì)小RNA病毒也有效，包括引起普通感冒的甲型肝炎、脊髓灰質(zhì)炎和鼻病毒。

他們還在細(xì)胞培養(yǎng)中針對(duì)三種新型冠狀病毒變體，即α、β和γ進(jìn)行了測(cè)試，發(fā)現(xiàn)它對(duì)它們同樣有效，因?yàn)樗c蛋白酶而不是病毒表面結(jié)合。

現(xiàn)在，該團(tuán)隊(duì)正與開發(fā)了馬西替尼的制藥公司ABScience合作，調(diào)整該藥物，使其成為一種更有效的抗病毒藥物。與此同時(shí)，馬西替尼本身可能在未來進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)，以測(cè)試其作為新冠肺炎療法的治療效果。

Drayman說:“現(xiàn)在，馬西替尼很可能成為一種有效的抗病毒藥物，尤其是當(dāng)有人第一次被感染時(shí)，它的抗病毒特性將產(chǎn)生最大的效果?！斑@不是新型冠狀病毒的第一次爆發(fā)，也不會(huì)是最后一次。除了疫苗，我們還需要新的治療方法來幫助那些已經(jīng)感染的人?！?/p>