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慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmonarydiseases,COPD)是一種發(fā)病率和死亡率都很高的疾病,其發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚,肺部的慢性持續(xù)性炎癥及氧化應(yīng)激可能起重要作用。通過測定COPD急性期患者8-異向前列腺素(8-iso-PGF2α)、超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)、血?dú)馑?,以及給予銀杏葉提取物(Ginkgobilobaextract,GBE)后對其的影響,觀察COPD急性期患者中氧化應(yīng)激的水平,初步探討銀杏葉提取物對COPD急性加重期患者氧化應(yīng)激的影響。
目的:研究銀杏葉提取物(GBE)對慢性阻塞性肺疾病加重期患者(AECOPD)血漿8-異向前列腺素(8-iso-PGF2α)、超氧化物歧化酶(SOD)、血?dú)獾挠绊憽?br >
方法:選擇健康體檢者30例為對照組,AECOPD患者60例(AECOPD組)作為入選病例,并隨機(jī)分成治療組(GBE+西醫(yī)常規(guī)治療)與常規(guī)組(西醫(yī)常規(guī)治療)各30例。治療組除西醫(yī)常規(guī)治療外,加GBE注射液20mL稀釋于5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注,qd,療程為2周。比較治療前、后(8-iso-PGF2α)、SOD、血?dú)夥治龅扰R床指標(biāo)。
結(jié)果:AECOPD組治療前和對照組血漿(8-iso-PGF2α)分別為(158.73±36.78),(37.56±23.45)pg·m(P<0.01);SOD分別為(83.30±7.35),(101.30±6.90)u/mL](P<0.01);治療組和常規(guī)組治療后血漿(8-iso-PGF2α)分別為(40.62±7.69),(96.74±10.24)pg·mL(P<0.01),SOD水平分別為(98.20±2.52),(90.80±7.24)U/mL(P<0.01)。
結(jié)論:GBE有助于減輕AECOPD患者氧化應(yīng)激程度,提高患者抗氧化能力。
氧化應(yīng)激是指由于氧化劑增多和(或)抗氧化劑減少導(dǎo)致的氧化/抗氧化失衡狀態(tài)。在COPD發(fā)病機(jī)制中起著重要作用,正常情況下由于機(jī)體存在抗氧化物系統(tǒng),使得體內(nèi)自由基的產(chǎn)生與消除處于動態(tài)平衡,不會產(chǎn)生明顯的氧化損傷。
8-iso-PGF2α僅是脂質(zhì)過氧化損傷的介導(dǎo)因子之一,可以反映體內(nèi)的氧化應(yīng)激和受自由基誘導(dǎo)后過氧化的程度。SOD是肺的主要酶類抗氧化物,其含量的高低反映了抗氧化失衡的能力,在本研究中觀察到治療前COPD組的SOD含量低于正常對照組,8-iso-PGF2α明顯高于正常對照組,說明COPD患者體內(nèi)清除氧自由基的能力降低。COPD患者體內(nèi)氧化物增多,抗氧化物減少,導(dǎo)致氧化/抗氧化系統(tǒng)嚴(yán)重失衡,與COPD急性發(fā)病密切相關(guān)。
研究證實(shí),COPD患者肺泡腔內(nèi)中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增多使得氣道和肺內(nèi)的氧化應(yīng)激加強(qiáng),加重肺組織損傷。氧化物損傷肺組織的機(jī)制主要有脂質(zhì)過氧化反應(yīng)、損傷蛋白質(zhì)、損傷DNA及改變信號傳導(dǎo)通路等,氧化應(yīng)激與蛋白酶/抗蛋白酶失衡亦有關(guān)。另外,COPD急性期患者外周血中性粒細(xì)胞釋放氧負(fù)離子增多,而緩解期時氧負(fù)離子的釋放量亦恢復(fù)正常,說明COPD患者的血液中也存在氧化應(yīng)激,是全身反應(yīng)的表現(xiàn)。
本研究再度表明,COPD急性期患者體內(nèi)SOD降低,8-iso-PGF2α升高,存在嚴(yán)重的氧化應(yīng)激,可能與發(fā)病密切相關(guān)。如何糾正COPD患者的氧抗氧化失衡是目前COPD治療臨床研究的重要課題。
本研究中觀察到治療組治療后SOD含量升高更明顯,8-iso-PGF2α含量降低更明顯,動脈PaO,及SaO2明顯升高,PaCO2明顯降低,表明其能改善COPD患者的低氧狀態(tài)。以上說明,加用GBE治療后,患者的氧化應(yīng)激狀態(tài)改善,證實(shí)銀杏葉提取物具有確切的抗氧化作用。GBE主要含有銀杏黃酮苷,具有提高體內(nèi)SOD活性和清除自由基的作用。
總之,COPD急性期患者存在氧化應(yīng)激,銀杏葉提取物(http://zzdxm.cn/goods/1408.html)能夠改善其氧化/抗氧化失衡狀態(tài)。GBE作為抗氧化藥應(yīng)用于COPD急性期的治療具有良好的發(fā)展前景,但其治療確切機(jī)制尚不完全明確。