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銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化

發(fā)布時間:2012-10-11 14:53:16|來源:廣濟網(wǎng)上藥店
銀杏葉提取物注射液(金納多)

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  特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎為特征病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病。臨床常用的西醫(yī)治療方案主要為糖皮質(zhì)激素療法,由于糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)大,其臨床應(yīng)用常被限制。

  近年來,國內(nèi)多項研究表明銀杏葉提取物具有抗肺間質(zhì)纖維化作用,但作用機制尚不明確。本研究通過觀察銀杏葉提取物聯(lián)合TNF-α)及白細胞介素10(IL-10)的影響,從細胞因子角度討論銀杏葉提取物治療IPF的機制。

  目的:觀察銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者血漿腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素10(IL-10)的影響,從細胞因子角度探討銀杏葉提取物治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的機制。

  方法:將70例特發(fā)性肺問質(zhì)纖維化隨機分為兩組,銀杏葉提取物+潑尼松組(觀察組}32例、潑尼松組(對照組)38例,分別于治療前1天及治療后4、8周清晨采集兩組空腹靜脈血并處理、留存標(biāo)本,對各標(biāo)本中的TNF-α,IL-10濃度進行定量檢測。

  結(jié)果:兩組治療前各檢測指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后4周兩組各指標(biāo)均較前升高,同期相比觀察組TNF-α水平較對照組低,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),IL-10水平亦較對照組低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.1);治療后8周,兩組各指標(biāo)較前進一步升高,同期相比,觀察組TNF-α、IL-10水平均較對照組低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。

  結(jié)論:銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松較單獨應(yīng)用潑尼松能更好地治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化,其機制可能與抑制TNF-α、IL-10的產(chǎn)生有關(guān)。

  IPF是彌漫性間質(zhì)性肺疾病的常見類型,屬于呼吸系統(tǒng)難治性疾病之一,臨床表現(xiàn)為漸進性呼吸困難和干咳,病程數(shù)月至數(shù)年,最終發(fā)生低氧血癥和呼吸衰竭,進而危及生命。IPF的病因與發(fā)病機制至今未明,目前多認為細胞因子在肺纖維化形成中起重要作用,其中TTNF-α作用最為顯著。

  TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的細胞因子,因其可致腫瘤出血,并能抑制、殺傷體外培養(yǎng)的腫瘤細胞而得名。正常肺內(nèi)TNF-α mRNA主要在肺泡和肺間質(zhì)巨噬細胞表達,而在纖維化肺組織內(nèi)除巨噬細胞外,肺泡上皮也有表達。肺組織損傷后,巨噬細胞被募集到損傷組織周圍而激活,釋放大量的TNF-α,一方面加重炎癥反應(yīng),另一方面促進成纖維細胞增殖及成纖維細胞增生、誘導(dǎo)成纖維細胞合成Ⅰ型、Ⅲ型前膠原,并通過與其他細胞因子的相互作用,在某種程度上直接或間接促進細胞外基質(zhì)的合成,最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化。

  IL-10是一種多效性Th2細胞因子,在纖維化的肺組織中,肺泡巨噬細胞、肺成纖維細胞、增生的肺泡上皮細胞、肥大細胞等均可分泌高水平的IL-10。眾多研究顯示,在IPF患者體內(nèi)存在IL-10高水平表達,如Moiler等用ELISA法檢測IPF患者支氣管肺泡灌洗液中IL-10水平,發(fā)現(xiàn)較正常對照組升高。

  銀杏葉提取物主要的生物活性成分是銀杏內(nèi)酯和黃酮苷,具有多種復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉提取物的主要作用為改善微循環(huán)和解痙、拮抗血小板活化因子、降血脂及抗動脈硬化,近年還發(fā)現(xiàn)有調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、抗氧化的作用。

  多項研究表明,銀杏葉提取物(http://zzdxm.cn/goods/1408.html)對IPF有效,但其作用機制一直未明。本研究在給予IPF患者常規(guī)潑尼松治療的同時,加用銀杏葉提取物,通過觀察TNF-α、IL-10治療前后的變化發(fā)現(xiàn),銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松較常規(guī)單用潑尼松能更好地抑制上述二指標(biāo)的增高趨勢,尤其是在治療8周時,觀察組兩項指標(biāo)較對照組均顯著降低,但仍不能完全抑制TNF-α、IL-10的增高趨勢??梢娿y杏葉提取物對IPF的治療機制可能與抑制TNF-α及IL-10的表達有關(guān),但作用有限,關(guān)于如何提高IPF的療效,仍需進一步研究。
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