聲明:所有內(nèi)容信息均來(lái)源于網(wǎng)絡(luò),僅供藥品專業(yè)人士閱讀,不作為用藥依據(jù),如有藥品疑問(wèn),歡迎咨詢?cè)诰€藥師。
特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化(IPF)是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎為特征病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病。臨床常用的西醫(yī)治療方案主要為糖皮質(zhì)激素療法,由于糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)大,其臨床應(yīng)用常被限制。
近年來(lái),國(guó)內(nèi)多項(xiàng)研究表明銀杏葉提取物具有抗肺間質(zhì)纖維化作用,但作用機(jī)制尚不明確。本研究通過(guò)觀察銀杏葉提取物聯(lián)合TNF-α)及白細(xì)胞介素10(IL-10)的影響,從細(xì)胞因子角度討論銀杏葉提取物治療IPF的機(jī)制。
目的:觀察銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者血漿
腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素10(IL-10)的影響,從細(xì)胞因子角度探討銀杏葉提取物治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的機(jī)制。
方法:將70例特發(fā)性肺問(wèn)質(zhì)纖維化隨機(jī)分為兩組,銀杏葉提取物+潑尼松組(觀察組}32例、潑尼松組(對(duì)照組)38例,分別于治療前1天及治療后4、8周清晨采集兩組空腹靜脈血并處理、留存標(biāo)本,對(duì)各標(biāo)本中的TNF-α,IL-10濃度進(jìn)行定量檢測(cè)。
結(jié)果:兩組治療前各檢測(cè)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后4周兩組各指標(biāo)均較前升高,同期相比觀察組TNF-α水平較對(duì)照組低,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),IL-10水平亦較對(duì)照組低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.1);治療后8周,兩組各指標(biāo)較前進(jìn)一步升高,同期相比,觀察組TNF-α、IL-10水平均較對(duì)照組低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)。
結(jié)論:銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松較單獨(dú)應(yīng)用潑尼松能更好地治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化,其機(jī)制可能與抑制TNF-α、IL-10的產(chǎn)生有關(guān)。
IPF是彌漫性間質(zhì)性肺疾病的常見(jiàn)類型,屬于呼吸系統(tǒng)難治性疾病之一,臨床表現(xiàn)為漸進(jìn)性呼吸困難和干咳,病程數(shù)月至數(shù)年,最終發(fā)生低氧血癥和呼吸衰竭,進(jìn)而危及生命。IPF的病因與發(fā)病機(jī)制至今未明,目前多認(rèn)為細(xì)胞因子在肺纖維化形成中起重要作用,其中TTNF-α作用最為顯著。
TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子,因其可致
腫瘤出血,并能抑制、殺傷體外培養(yǎng)的
腫瘤細(xì)胞而得名。正常肺內(nèi)TNF-α mRNA主要在肺泡和肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞表達(dá),而在纖維化肺組織內(nèi)除巨噬細(xì)胞外,肺泡上皮也有表達(dá)。肺組織損傷后,巨噬細(xì)胞被募集到損傷組織周圍而激活,釋放大量的TNF-α,一方面加重炎癥反應(yīng),另一方面促進(jìn)成纖維細(xì)胞增殖及成纖維細(xì)胞增生、誘導(dǎo)成纖維細(xì)胞合成Ⅰ型、Ⅲ型前膠原,并通過(guò)與其他細(xì)胞因子的相互作用,在某種程度上直接或間接促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的合成,最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化。
IL-10是一種多效性Th2細(xì)胞因子,在纖維化的肺組織中,肺泡巨噬細(xì)胞、肺成纖維細(xì)胞、增生的肺泡上皮細(xì)胞、肥大細(xì)胞等均可分泌高水平的IL-10。眾多研究顯示,在IPF患者體內(nèi)存在IL-10高水平表達(dá),如Moiler等用ELISA法檢測(cè)IPF患者支氣管肺泡灌洗液中IL-10水平,發(fā)現(xiàn)較正常對(duì)照組升高。
銀杏葉提取物主要的生物活性成分是銀杏內(nèi)酯和黃酮苷,具有多種復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),銀杏葉提取物的主要作用為改善微循環(huán)和解痙、拮抗血小板活化因子、降血脂及抗動(dòng)脈硬化,近年還發(fā)現(xiàn)有調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、抗氧化的作用。
多項(xiàng)研究表明,銀杏葉提取物(http://zzdxm.cn/goods/1408.html)對(duì)IPF有效,但其作用機(jī)制一直未明。本研究在給予IPF患者常規(guī)潑尼松治療的同時(shí),加用銀杏葉提取物,通過(guò)觀察TNF-α、IL-10治療前后的變化發(fā)現(xiàn),銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松較常規(guī)單用潑尼松能更好地抑制上述二指標(biāo)的增高趨勢(shì),尤其是在治療8周時(shí),觀察組兩項(xiàng)指標(biāo)較對(duì)照組均顯著降低,但仍不能完全抑制TNF-α、IL-10的增高趨勢(shì)??梢?jiàn)銀杏葉提取物對(duì)IPF的治療機(jī)制可能與抑制TNF-α及IL-10的表達(dá)有關(guān),但作用有限,關(guān)于如何提高IPF的療效,仍需進(jìn)一步研究。