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特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）是指原因不明并以普通型間質(zhì)性肺炎為特征病理改變的一種慢性炎癥性間質(zhì)性肺疾病。臨床常用的西醫(yī)治療方案主要為糖皮質(zhì)激素療法，由于糖皮質(zhì)激素不良反應(yīng)大，其臨床應(yīng)用常被限制。
近年來，國內(nèi)多項研究表明銀杏葉提取物具有抗肺間質(zhì)纖維化作用，但作用機制尚不明確。本研究通過觀察銀杏葉提取物聯(lián)合TNF-α）及白細胞介素10（IL-10）的影響，從細胞因子角度討論銀杏葉提取物治療IPF的機制。
目的：觀察銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松治療對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化患者血漿
腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素10（IL-10）的影響，從細胞因子角度探討銀杏葉提取物治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的機制。
方法：將70例特發(fā)性肺問質(zhì)纖維化隨機分為兩組，銀杏葉提取物+潑尼松組（觀察組}32例、潑尼松組（對照組）38例，分別于治療前1天及治療后4、8周清晨采集兩組空腹靜脈血并處理、留存標(biāo)本，對各標(biāo)本中的TNF-α，IL-10濃度進行定量檢測。
結(jié)果：兩組治療前各檢測指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后4周兩組各指標(biāo)均較前升高，同期相比觀察組TNF-α水平較對照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），IL-10水平亦較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.1）；治療后8周，兩組各指標(biāo)較前進一步升高，同期相比，觀察組TNF-α、IL-10水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，P<0.01）。
結(jié)論：銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松較單獨應(yīng)用潑尼松能更好地治療特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化，其機制可能與抑制TNF-α、IL-10的產(chǎn)生有關(guān)。
IPF是彌漫性間質(zhì)性肺疾病的常見類型，屬于呼吸系統(tǒng)難治性疾病之一，臨床表現(xiàn)為漸進性呼吸困難和干咳，病程數(shù)月至數(shù)年，最終發(fā)生低氧血癥和呼吸衰竭，進而危及生命。IPF的病因與發(fā)病機制至今未明，目前多認為細胞因子在肺纖維化形成中起重要作用，其中TTNF-α作用最為顯著。
TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)效應(yīng)的細胞因子，因其可致
腫瘤出血，并能抑制、殺傷體外培養(yǎng)的
腫瘤細胞而得名。正常肺內(nèi)TNF-α mRNA主要在肺泡和肺間質(zhì)巨噬細胞表達，而在纖維化肺組織內(nèi)除巨噬細胞外，肺泡上皮也有表達。肺組織損傷后，巨噬細胞被募集到損傷組織周圍而激活，釋放大量的TNF-α，一方面加重炎癥反應(yīng)，另一方面促進成纖維細胞增殖及成纖維細胞增生、誘導(dǎo)成纖維細胞合成Ⅰ型、Ⅲ型前膠原，并通過與其他細胞因子的相互作用，在某種程度上直接或間接促進細胞外基質(zhì)的合成，最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化。
IL-10是一種多效性Th2細胞因子，在纖維化的肺組織中，肺泡巨噬細胞、肺成纖維細胞、增生的肺泡上皮細胞、肥大細胞等均可分泌高水平的IL-10。眾多研究顯示，在IPF患者體內(nèi)存在IL-10高水平表達，如Moiler等用ELISA法檢測IPF患者支氣管肺泡灌洗液中IL-10水平，發(fā)現(xiàn)較正常對照組升高。
銀杏葉提取物主要的生物活性成分是銀杏內(nèi)酯和黃酮苷，具有多種復(fù)雜的生物學(xué)效應(yīng)?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物的主要作用為改善微循環(huán)和解痙、拮抗血小板活化因子、降血脂及抗動脈硬化，近年還發(fā)現(xiàn)有調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、抗氧化的作用。
多項研究表明，銀杏葉提取物（http://zzdxm.cn/goods/1408.html）對IPF有效，但其作用機制一直未明。本研究在給予IPF患者常規(guī)潑尼松治療的同時，加用銀杏葉提取物，通過觀察TNF-α、IL-10治療前后的變化發(fā)現(xiàn)，銀杏葉提取物聯(lián)合潑尼松較常規(guī)單用潑尼松能更好地抑制上述二指標(biāo)的增高趨勢，尤其是在治療8周時，觀察組兩項指標(biāo)較對照組均顯著降低，但仍不能完全抑制TNF-α、IL-10的增高趨勢?？梢娿y杏葉提取物對IPF的治療機制可能與抑制TNF-α及IL-10的表達有關(guān)，但作用有限，關(guān)于如何提高IPF的療效，仍需進一步研究。
