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　　希羅達(dá)（Xeloda，卡培他濱，capecitabine）是羅氏公司研制的新一代口服的氟嘧啶氨基甲酸酯類藥物，國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)對(duì)蒽環(huán)類或紫杉類耐藥的晚期乳腺癌有較好的療效。蓋諾（諾維本，vinorelbine）是一種半合成的新一代長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥，通過(guò)阻斷微管蛋白聚合形成微管，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，是抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。兩者對(duì)MBC均有顯著活性，合用無(wú)毒性重疊，臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)有協(xié)同作用。
　　采用希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾作為二線藥物治療晚期乳腺癌24例，所有患者1年內(nèi)均未用過(guò)蓋諾，但用過(guò)紫杉類和（或）蒽環(huán)類藥物。觀察近期療效和不良反應(yīng)。
　　目的：觀察希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾對(duì)紫杉類和（或）蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的療效及安全性。
　　方法：對(duì)24例對(duì)紫杉類和（或）蒽環(huán)類耐藥的、具有可測(cè)量病灶的晚期乳腺癌患者采用希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾進(jìn)行治療，希羅達(dá)2510mg/m2，分兩次口服，連服14天，21天1周期，蓋諾的劑量為25mg/m2，d1~5，采用鎖骨下中心靜脈持續(xù)滴注（Civ）。21天為1個(gè)周期，治療2~6個(gè)周期。所有患者以往均接受過(guò)1種以上包括紫杉醇和（或）阿霉素化療方案的化療。
　　結(jié)果：24例患者中4例接受了2個(gè)周期化療，5例完成3個(gè)周期化療，12例完成4個(gè)周期的化療，3例完成6個(gè)周期化療。CR1例，PR6例，MR4例，SD5例，PD8例，有效率（RR）為45.8%。有1例患者發(fā)生Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少，Ⅲ度不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少4例、總膽紅素升高3例，手足綜合征共發(fā)生7例，其中Ⅳ度1例，Ⅲ度3例，Ⅱ度3例。
　　結(jié)論：希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應(yīng)輕，有望成為紫杉類和（或）蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想方案。
　　卡培他濱是一具有高度選擇性殺死腫瘤細(xì)胞的藥物?？诜ㄅ嗨麨I吸收進(jìn)入人體內(nèi)，通過(guò)一個(gè)連續(xù)的三步酶聯(lián)反應(yīng)被轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，其中最后一步由關(guān)鍵的胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。腫瘤細(xì)胞中富含胸腺嘧啶磷酸化酶，因此卡培他濱優(yōu)先在腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶，形成對(duì)腫瘤特異性細(xì)胞毒作用。因此，癌組織內(nèi)有更多的希羅達(dá)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，而在正常組織中較少，從而避免了5-氟尿嘧啶對(duì)正常組織的損傷，故希羅達(dá)具有選擇性“靶向”抗腫瘤特點(diǎn)，全身反應(yīng)輕。希羅達(dá)對(duì)含蒽環(huán)類或紫杉醇化療方案治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效，已在多項(xiàng)大型多中心臨床研究中得到證實(shí)。Blum等在治療紫杉醇難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，對(duì)患者予以希羅達(dá)［2500mg/（m2·d），分為2次口服，第1~14天，21天為1個(gè)周期］治療，其總體有效率為20%，疾病控制率為63%。在隨后的幾項(xiàng)研究中，希羅達(dá)單藥治療曾用蒽環(huán)類或紫杉醇化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果亦驗(yàn)證了上述Ⅱ期臨床試驗(yàn)的療效，總體有效率為17%~26%，疾病控制率為55%~67%。在上述的四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，希羅達(dá)均顯示了良好的安全性?；颊哂休^好的生活質(zhì)量。目前已在多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于紫杉類和蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌患者。
　　晚期乳腺癌最常用的治療方法為全身化療和內(nèi)分泌治療，常用的化療藥物包括蒽環(huán)類、紫杉類等等，常用的內(nèi)分泌藥物包括三苯氧胺、萊曲唑等。這些藥物治療失敗后，往往使臨床醫(yī)師感到束手無(wú)策，沒(méi)有更好的解救方案可以選擇。內(nèi)分泌治療雖可取得一定的治療效果，且副反應(yīng)輕，但由于其起效慢，故不易被患者接受。因此，理想的解救治療方法應(yīng)是對(duì)常規(guī)化療耐藥患者療效好、不良反應(yīng)輕的治療方案。本研究以希羅達(dá)為主的聯(lián)合蓋諾化療符合這一要求。
　　本組24例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移女性乳腺癌患者，均至少接受過(guò)一種化療方案治療，且都應(yīng)用過(guò)含蒽環(huán)類和（或）紫杉類藥物治療，皆因耐藥或副反應(yīng)大而停止治療。這些患者治療時(shí)可選擇的藥物有限，治療難度相對(duì)較大，可獲得緩解的機(jī)會(huì)很小。我們選用希羅達(dá)2510mg/m2·d，同時(shí)聯(lián)合蓋諾6mg/m2第1~5天，持續(xù)靜脈滴注，用藥2~6個(gè)周期，有效率達(dá)到45.8%，比日本Kusama報(bào)道希羅達(dá)治療蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌療效23.5%結(jié)果要好?？赡芘c聯(lián)合用蓋諾有關(guān)。
　　蓋諾是一種半合成的新一代長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥物，通過(guò)阻斷微管蛋白聚合形成微管，使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期，是細(xì)胞周期特異性藥物，是目前治療乳腺癌有效藥物之一，通過(guò)鎖骨下中心靜脈持續(xù)滴注，敏感腫瘤細(xì)胞暴露于藥物，發(fā)揮更大的抗癌作用。我們采用鎖骨下靜脈穿刺中心靜脈持續(xù)泵入，在提高療效的同時(shí)，副反應(yīng)沒(méi)有增加。本組副反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少以及神經(jīng)毒性，此為蓋諾的副反應(yīng)，發(fā)生率與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。手足綜合征、腹瀉等為希羅達(dá)所致，與蓋諾聯(lián)合后發(fā)生率并未增加。VonMinckwitzG等報(bào)道希羅達(dá)聯(lián)合諾維本方案對(duì)耐藥的MBC有61%的有效率，可能與病例入選的標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。
　　總之，我們認(rèn)為希羅達(dá)（[url=http://zzdxm.cn/goods/2254.html]http://zzdxm.cn/goods/2254.html[/url]）聯(lián)合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應(yīng)輕，有望成為紫杉類和（或）蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想治療方案。