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希羅達(Xeloda,卡培他濱,capecitabine)是羅氏公司研制的新一代口服的氟嘧啶氨基甲酸酯類藥物,國外研究發(fā)現(xiàn)對蒽環(huán)類或紫杉類耐藥的晚期乳腺癌有較好的療效。蓋諾(諾維本,vinorelbine)是一種半合成的新一代長春堿類抗
腫瘤藥,通過阻斷微管蛋白聚合形成微管,使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期,是抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。兩者對MBC均有顯著活性,合用無毒性重疊,臨床前數(shù)據(jù)證實有協(xié)同作用。
采用希羅達聯(lián)合蓋諾作為二線藥物治療晚期乳腺癌24例,所有患者1年內(nèi)均未用過蓋諾,但用過紫杉類和(或)蒽環(huán)類藥物。觀察近期療效和不良反應(yīng)。
目的:觀察希羅達聯(lián)合蓋諾對紫杉類和(或)蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的療效及安全性。
方法:對24例對紫杉類和(或)蒽環(huán)類耐藥的、具有可測量病灶的晚期乳腺癌患者采用希羅達聯(lián)合蓋諾進行治療,希羅達2510mg/m2,分兩次口服,連服14天,21天1周期,蓋諾的劑量為25mg/m2,d1~5,采用鎖骨下中心靜脈持續(xù)滴注(Civ)。21天為1個周期,治療2~6個周期。所有患者以往均接受過1種以上包括紫杉醇和(或)阿霉素化療方案的化療。
結(jié)果:24例患者中4例接受了2個周期化療,5例完成3個周期化療,12例完成4個周期的化療,3例完成6個周期化療。CR1例,PR6例,MR4例,SD5例,PD8例,有效率(RR)為45.8%。有1例患者發(fā)生Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,Ⅲ度不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少4例、總膽紅素升高3例,手足綜合征共發(fā)生7例,其中Ⅳ度1例,Ⅲ度3例,Ⅱ度3例。
結(jié)論:希羅達聯(lián)合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應(yīng)輕,有望成為紫杉類和(或)蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想方案。
卡培他濱是一具有高度選擇性殺死
腫瘤細(xì)胞的藥物??诜ㄅ嗨麨I吸收進入人體內(nèi),通過一個連續(xù)的三步酶聯(lián)反應(yīng)被轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,其中最后一步由關(guān)鍵的胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。
腫瘤細(xì)胞中富含胸腺嘧啶磷酸化酶,因此卡培他濱優(yōu)先在腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶,形成對腫瘤特異性細(xì)胞毒作用。因此,癌組織內(nèi)有更多的希羅達轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,而在正常組織中較少,從而避免了5-氟尿嘧啶對正常組織的損傷,故希羅達具有選擇性“靶向”抗腫瘤特點,全身反應(yīng)輕。希羅達對含蒽環(huán)類或紫杉醇化療方案治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效,已在多項大型多中心臨床研究中得到證實。Blum等在治療紫杉醇難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗中,對患者予以希羅達[2500mg/(m2·d),分為2次口服,第1~14天,21天為1個周期]治療,其總體有效率為20%,疾病控制率為63%。在隨后的幾項研究中,希羅達單藥治療曾用蒽環(huán)類或紫杉醇化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果亦驗證了上述Ⅱ期臨床試驗的療效,總體有效率為17%~26%,疾病控制率為55%~67%。在上述的四項臨床試驗中,希羅達均顯示了良好的安全性。患者有較好的生活質(zhì)量。目前已在多個國家被批準(zhǔn)用于紫杉類和蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌患者。
晚期乳腺癌最常用的治療方法為全身化療和內(nèi)分泌治療,常用的化療藥物包括蒽環(huán)類、紫杉類等等,常用的內(nèi)分泌藥物包括三苯氧胺、萊曲唑等。這些藥物治療失敗后,往往使臨床醫(yī)師感到束手無策,沒有更好的解救方案可以選擇。內(nèi)分泌治療雖可取得一定的治療效果,且副反應(yīng)輕,但由于其起效慢,故不易被患者接受。因此,理想的解救治療方法應(yīng)是對常規(guī)化療耐藥患者療效好、不良反應(yīng)輕的治療方案。本研究以希羅達為主的聯(lián)合蓋諾化療符合這一要求。
本組24例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移女性乳腺癌患者,均至少接受過一種化療方案治療,且都應(yīng)用過含蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物治療,皆因耐藥或副反應(yīng)大而停止治療。這些患者治療時可選擇的藥物有限,治療難度相對較大,可獲得緩解的機會很小。我們選用希羅達2510mg/m2·d,同時聯(lián)合蓋諾6mg/m2第1~5天,持續(xù)靜脈滴注,用藥2~6個周期,有效率達到45.8%,比日本Kusama報道希羅達治療蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌療效23.5%結(jié)果要好。可能與聯(lián)合用蓋諾有關(guān)。
蓋諾是一種半合成的新一代長春堿類抗腫瘤藥物,通過阻斷微管蛋白聚合形成微管,使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期,是細(xì)胞周期特異性藥物,是目前治療乳腺癌有效藥物之一,通過鎖骨下中心靜脈持續(xù)滴注,敏感腫瘤細(xì)胞暴露于藥物,發(fā)揮更大的抗癌作用。我們采用鎖骨下靜脈穿刺中心靜脈持續(xù)泵入,在提高療效的同時,副反應(yīng)沒有增加。本組副反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少以及神經(jīng)毒性,此為蓋諾的副反應(yīng),發(fā)生率與文獻報道相一致。手足綜合征、腹瀉等為希羅達所致,與蓋諾聯(lián)合后發(fā)生率并未增加。VonMinckwitzG等報道希羅達聯(lián)合諾維本方案對耐藥的MBC有61%的有效率,可能與病例入選的標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。
總之,我們認(rèn)為希羅達([url=http://zzdxm.cn/goods/2254.html]http://zzdxm.cn/goods/2254.html[/url])聯(lián)合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應(yīng)輕,有望成為紫杉類和(或)蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想治療方案。