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希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾治療耐藥晚期乳腺癌效果理想

發(fā)布時(shí)間:2012-11-02 11:56:51|來(lái)源:廣濟(jì)網(wǎng)上藥店
卡培他濱片(希羅達(dá))

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  希羅達(dá)(Xeloda,卡培他濱,capecitabine)是羅氏公司研制的新一代口服的氟嘧啶氨基甲酸酯類藥物,國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)對(duì)蒽環(huán)類或紫杉類耐藥的晚期乳腺癌有較好的療效。蓋諾(諾維本,vinorelbine)是一種半合成的新一代長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥,通過(guò)阻斷微管蛋白聚合形成微管,使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期,是抗有絲分裂的細(xì)胞周期特異性藥物。兩者對(duì)MBC均有顯著活性,合用無(wú)毒性重疊,臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)有協(xié)同作用。
  采用希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾作為二線藥物治療晚期乳腺癌24例,所有患者1年內(nèi)均未用過(guò)蓋諾,但用過(guò)紫杉類和(或)蒽環(huán)類藥物。觀察近期療效和不良反應(yīng)。
  目的:觀察希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾對(duì)紫杉類和(或)蒽環(huán)類耐藥的晚期乳腺癌的療效及安全性。
  方法:對(duì)24例對(duì)紫杉類和(或)蒽環(huán)類耐藥的、具有可測(cè)量病灶的晚期乳腺癌患者采用希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾進(jìn)行治療,希羅達(dá)2510mg/m2,分兩次口服,連服14天,21天1周期,蓋諾的劑量為25mg/m2,d1~5,采用鎖骨下中心靜脈持續(xù)滴注(Civ)。21天為1個(gè)周期,治療2~6個(gè)周期。所有患者以往均接受過(guò)1種以上包括紫杉醇和(或)阿霉素化療方案的化療。
  結(jié)果:24例患者中4例接受了2個(gè)周期化療,5例完成3個(gè)周期化療,12例完成4個(gè)周期的化療,3例完成6個(gè)周期化療。CR1例,PR6例,MR4例,SD5例,PD8例,有效率(RR)為45.8%。有1例患者發(fā)生Ⅳ度中性粒細(xì)胞減少,Ⅲ度不良反應(yīng)包括中性粒細(xì)胞減少4例、總膽紅素升高3例,手足綜合征共發(fā)生7例,其中Ⅳ度1例,Ⅲ度3例,Ⅱ度3例。
  結(jié)論:希羅達(dá)聯(lián)合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應(yīng)輕,有望成為紫杉類和(或)蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想方案。
  卡培他濱是一具有高度選擇性殺死腫瘤細(xì)胞的藥物??诜ㄅ嗨麨I吸收進(jìn)入人體內(nèi),通過(guò)一個(gè)連續(xù)的三步酶聯(lián)反應(yīng)被轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,其中最后一步由關(guān)鍵的胸腺嘧啶磷酸化酶催化完成。腫瘤細(xì)胞中富含胸腺嘧啶磷酸化酶,因此卡培他濱優(yōu)先在腫瘤細(xì)胞中轉(zhuǎn)化為活性產(chǎn)物5-氟尿嘧啶,形成對(duì)腫瘤特異性細(xì)胞毒作用。因此,癌組織內(nèi)有更多的希羅達(dá)轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶,而在正常組織中較少,從而避免了5-氟尿嘧啶對(duì)正常組織的損傷,故希羅達(dá)具有選擇性“靶向”抗腫瘤特點(diǎn),全身反應(yīng)輕。希羅達(dá)對(duì)含蒽環(huán)類或紫杉醇化療方案治療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效,已在多項(xiàng)大型多中心臨床研究中得到證實(shí)。Blum等在治療紫杉醇難治性轉(zhuǎn)移性乳腺癌的關(guān)鍵性Ⅱ期臨床試驗(yàn)中,對(duì)患者予以希羅達(dá)[2500mg/(m2·d),分為2次口服,第1~14天,21天為1個(gè)周期]治療,其總體有效率為20%,疾病控制率為63%。在隨后的幾項(xiàng)研究中,希羅達(dá)單藥治療曾用蒽環(huán)類或紫杉醇化療方案治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌的結(jié)果亦驗(yàn)證了上述Ⅱ期臨床試驗(yàn)的療效,總體有效率為17%~26%,疾病控制率為55%~67%。在上述的四項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,希羅達(dá)均顯示了良好的安全性?;颊哂休^好的生活質(zhì)量。目前已在多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于紫杉類和蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌患者。
  晚期乳腺癌最常用的治療方法為全身化療和內(nèi)分泌治療,常用的化療藥物包括蒽環(huán)類、紫杉類等等,常用的內(nèi)分泌藥物包括三苯氧胺、萊曲唑等。這些藥物治療失敗后,往往使臨床醫(yī)師感到束手無(wú)策,沒(méi)有更好的解救方案可以選擇。內(nèi)分泌治療雖可取得一定的治療效果,且副反應(yīng)輕,但由于其起效慢,故不易被患者接受。因此,理想的解救治療方法應(yīng)是對(duì)常規(guī)化療耐藥患者療效好、不良反應(yīng)輕的治療方案。本研究以希羅達(dá)為主的聯(lián)合蓋諾化療符合這一要求。
  本組24例復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移女性乳腺癌患者,均至少接受過(guò)一種化療方案治療,且都應(yīng)用過(guò)含蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物治療,皆因耐藥或副反應(yīng)大而停止治療。這些患者治療時(shí)可選擇的藥物有限,治療難度相對(duì)較大,可獲得緩解的機(jī)會(huì)很小。我們選用希羅達(dá)2510mg/m2·d,同時(shí)聯(lián)合蓋諾6mg/m2第1~5天,持續(xù)靜脈滴注,用藥2~6個(gè)周期,有效率達(dá)到45.8%,比日本Kusama報(bào)道希羅達(dá)治療蒽環(huán)類治療失敗的晚期乳腺癌療效23.5%結(jié)果要好??赡芘c聯(lián)合用蓋諾有關(guān)。
  蓋諾是一種半合成的新一代長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥物,通過(guò)阻斷微管蛋白聚合形成微管,使細(xì)胞分裂停止于有絲分裂中期,是細(xì)胞周期特異性藥物,是目前治療乳腺癌有效藥物之一,通過(guò)鎖骨下中心靜脈持續(xù)滴注,敏感腫瘤細(xì)胞暴露于藥物,發(fā)揮更大的抗癌作用。我們采用鎖骨下靜脈穿刺中心靜脈持續(xù)泵入,在提高療效的同時(shí),副反應(yīng)沒(méi)有增加。本組副反應(yīng)主要為中性粒細(xì)胞減少以及神經(jīng)毒性,此為蓋諾的副反應(yīng),發(fā)生率與文獻(xiàn)報(bào)道相一致。手足綜合征、腹瀉等為希羅達(dá)所致,與蓋諾聯(lián)合后發(fā)生率并未增加。VonMinckwitzG等報(bào)道希羅達(dá)聯(lián)合諾維本方案對(duì)耐藥的MBC有61%的有效率,可能與病例入選的標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)。
  總之,我們認(rèn)為希羅達(dá)([url=http://zzdxm.cn/goods/2254.html]http://zzdxm.cn/goods/2254.html[/url])聯(lián)合蓋諾治療晚期乳腺癌的療效確切且不良反應(yīng)輕,有望成為紫杉類和(或)蒽環(huán)類藥物治療失敗的晚期乳腺癌的理想治療方案。

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