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　　隨著乳腺癌發(fā)病率的逐年上升，化療作為一種重要的治療手段取得了較好的療效，然而對(duì)于治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性多藥耐藥乳腺癌的治療又成為一個(gè)十分棘手的問(wèn)題。

　　對(duì)12例經(jīng)蒽環(huán)類、紫杉醇類、長(zhǎng)春堿類以及鉑類治療失敗的乳腺癌術(shù)后患者采用吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療，取得了一定的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

　　目的：觀察吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療多藥耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效及不良反應(yīng)。

　　方法：12例乳腺癌術(shù)后患者，經(jīng)過(guò)蒽環(huán)類、紫杉醇類、長(zhǎng)春堿類以及鉑類治療失敗后改用吉西他濱1000Hlg/靜脈滴注d、d8聯(lián)合希羅達(dá)1250mg/每日2次，d口服，每例完成3周期后評(píng)價(jià)療效。

　　結(jié)果：12例可評(píng)價(jià)患者中1例CR，PR7例，SD1例，PD3例，總的有效率66.6%（8/12例）。不良反應(yīng)主要為骨髓抑制、腹瀉、口炎和手足綜合征，但均可耐受。

　　結(jié)論：吉西他濱聯(lián)合希羅達(dá)治療多藥耐藥轉(zhuǎn)移性乳腺癌療效較好，安全性好，可成為安全有效的解救方案。

　　難治性乳腺癌是指經(jīng)過(guò)兩種方案化療病情仍然得不到控致。而乳腺癌經(jīng)過(guò)一線方案蒽環(huán)類加紫杉醇類治療失敗，而改為二線方案長(zhǎng)春堿類加鉑類治療，病情仍然進(jìn)展的病例在處理起來(lái)就十分棘手，如何在延長(zhǎng)患者生存期的同時(shí)，不降低病人生活質(zhì)量顯得由為重要。目前臨床上將吉西他濱和希羅達(dá)聯(lián)合治療難治性乳腺癌的報(bào)道少見(jiàn)。

　　吉西他濱是一種新的抗代謝藥屬阿糖胞苷類似物，當(dāng)它被細(xì)胞攝入后在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過(guò)核苷激酶的作用轉(zhuǎn)移成具活性的代謝產(chǎn)物雙氟二磷酸脫氧胞苷（dFdCDP）和氟三磷酸脫氧胞苷（dFdCTP），且吉西他濱本身還增強(qiáng)核苷激酶的活性，致使活性代謝產(chǎn)物的生快而起到自我增效的作用。dFdCDP和dFdCTP通過(guò)抑制核苷酸還原酶活性，致使合成DNA必需的脫氧核苷的產(chǎn)生受到抑制，特別是三磷酸脫氧胞苷dCTP，dFdCTP還可與dCTP競(jìng)爭(zhēng)性摻人DNA鏈中，抑制DNA鏈繼續(xù)延長(zhǎng)，并通過(guò)獨(dú)有的隱蔽鏈作用干擾DNA的自我修復(fù)機(jī)制，且可阻止RNA合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡，因而實(shí)體瘤具有獨(dú)特的抗瘤活性。有報(bào)道吉西他濱單藥一線治療時(shí)總的有效率達(dá)37%，二線為26%，而三線為13%。

　　希羅達(dá)是一種全新的腫瘤內(nèi)激活的口服5-Fu前體藥物，在小腸以原形吸收，其作用主要通過(guò)3種酶代謝后生存具有細(xì)胞毒性的5-FU發(fā)揮抗腫瘤作用，首先在肝內(nèi)經(jīng)羧酸脂酶水解產(chǎn)生5-DFUR，然后通過(guò)肝臟和腫瘤組織中的胞苷磷酸化酶催化成氟脲嘧啶，胸腺嘧啶磷酸化酶（TP）是希羅達(dá)活化過(guò)程中的最后一個(gè)酶，TP在腫瘤組織中濃度較高，尤其在增殖活性高的乳腺癌中濃度明顯高于正常組織，特別是對(duì)化療不敏感的乏氧區(qū)活性更高，所以起到對(duì)腫瘤的選擇性細(xì)胞毒作用，而對(duì)正常組織的副作用很小。希羅達(dá)單藥有效率可達(dá)18%~26%，生存期約1年。Blum對(duì)163例多希他賽2療程以上治療無(wú)效的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者口服希羅達(dá)顯示總的有效率為22%，其中CR1.8%，SD43.2%，中位生存期12.6月。

　　希羅達(dá)（[url=http://zzdxm.cn/goods/2254.html]http://zzdxm.cn/goods/2254.html[/url]）的主要不良反應(yīng)與長(zhǎng)時(shí)間靜脈滴注氟脲嘧啶相似，但較常見(jiàn)，其他不良反應(yīng)如骨髓抑制、惡心、嘔吐均不多見(jiàn)，可以耐受。